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【背景及概述】[1][2]
潰瘍性結腸炎是慢性非特異性炎性疾病，常始自左半結腸，其臨床癥狀輕重不一，可緩解與發作相交替；可僅有結腸癥狀，也可伴發全身癥狀。潰瘍性結腸炎根據臨床表現和進展過程可分為初發型、慢性反復發作型、慢性持續型和急性暴發型。目前，我國潰瘍性結腸炎主要為慢性反復發作型，約占52.6%。潰瘍性結腸炎病因不明，臨床缺乏特異性治療手段，如何有效控制癥狀、減少復發成為反復發作型潰瘍性結腸炎的治療難點。
奧沙拉秦鈉(olsalazinesodium)又名奧柳氮，5，5-偶氮二水楊酸鈉，是由瑞士pharmaciAB公司開發的藥物，首次于1989年在丹麥上市，是臨床治療潰瘍性結腸炎的新藥，屬前體藥物。奧沙拉秦鈉在結腸細菌作用下分裂成2分子5-氨基水楊酸并作用于結腸，抑制前列腺素合成，抑制炎癥介質白三烯的形成，降低腸壁細胞膜的通透性，減輕腸粘膜水腫。增強機體免疫力，減少炎癥介質產生等作用，其中5-氨基水楊酸為抗腸道炎癥的有效成分，磺胺吡啶主要為有效成分載體，而磺胺吡啶是導致患者胃腸道反應、肝腎功能損害的主要原因。因此，使用不含磺胺吡啶、到達結腸前很少被吸收的氨基水楊酸類藥物可能對提高療效、減少不良反應有重要作用。直接口服5-氨基水楊酸無效，因其在小腸中吸收迅速，可被乙酰化并隨尿排出，不能達到結腸部位。奧沙拉嗪鈉是由兩分子的5-氨基水楊酸偶合而成，在胃及小腸中不被吸收也不分解，到達結腸部位后其偶氮鍵在細菌作用下斷裂，分解為2 分子5-氨基水楊酸，并作用于結腸炎癥黏膜，發揮抗炎作用。奧沙拉秦鈉是2000 年在國內正式上市的IV類新藥。
【適應癥】[3]
用于潰瘍性結腸炎。
【規格】[3]
膠囊劑：每粒250mg。
【用法用量】[3]
奧沙拉秦鈉對活動性重癥腸道炎癥，通常每天口服1～3g(由低劑量開始)，分3～4次服，同時進餐；
奧沙拉秦鈉對于慢性潰瘍性結腸炎，維持量為每日口服1g。
【藥理作用】 [3]
奧沙拉秦鈉由一個偶氮鍵連結兩個5-氨基水楊酸所構成的前體藥物。結腸中的細菌使重氮鍵分裂，釋放出5-氨基水楊酸；5-氨基水楊酸作用于結腸炎粘膜，抑制前列腺素、白三烯等炎癥因子的形成，并減弱細胞膜通透性，而起治療潰瘍性結腸炎的作用。本品削弱回腸和結腸粘膜中氮、鈉和水分的吸收，在人體內，這種吸收轉化為分泌。
【藥代動力學】[3]
潰瘍性結腸炎患者服用本品每日1g，整個腸道傳輸時間約縮短40%。健康受試者一次口服本品2g，對小腸移行復合頻率無影響，但是可使30%用藥者發生腹瀉，并會加重腸道炎癥者的腹瀉。全身生物利用度極低，口服劑量的吸收率不到5%。吸收后約10%劑量共軛成奧柳氮鄰硫酸鹽，t1/2約1h，共軛物半衰期約7天。
【藥物相互作用】[4]
奧沙拉秦鈉與華法林同服可增加凝血酶原時間。
【不良反應】[3]
奧沙拉秦鈉最常見的副作用是腹瀉，發生率17%。通常短暫與腸道炎癥所致腹瀉的區別是排泄物水含量高，不帶血，且與用量大小有關，通常在治療開始或增加劑量時發生。減少本品用量或聯用Loperamide，腹瀉會得到控制。其他副作用有頭痛、惡心、腹痛、皮疹、頭暈和關節痛，對柳氮磺吡啶產生過敏或不能耐受的病人中，大多數對本品能耐受，服用柳氮磺吡啶致不育的男性，改用本品后癥狀改善。
【注意事項】[4]
1.有胃腸道反應者慎用。
2.一旦發現漏服可立即補服，但不要在同一時間服用兩倍劑量。
3.水楊酸過敏或嚴重腎功能損害者禁用。
4.孕婦用藥安全性尚未確立，哺乳期婦女用藥也缺乏臨床經驗，應慎重。
【制備】[5]
一種改進的奧沙拉秦鈉的合成方法，其特征在于將氫氧化鈉水溶液加熱至回流，然后加入偶合物(I)和抗氧化劑，升溫回流反應2-4小時，滴加冰乙酸酸化至pH值為5～8，再升溫回流反應1-2小時，降溫，過濾得到奧沙拉秦鈉粗品，粗品經水重結晶后得奧沙拉秦鈉精品；其中所述的抗氧化劑為水合肼或保險粉(連二亞硫酸鈉)；詳細步驟如下：
1）將氫氧化鈉溶解在水中，攪拌下，加入2-羥基-5-[(4-甲磺酰氧-3-甲氧羰基苯基)-偶氮]-苯甲酸甲酯(簡稱“偶合物”)和少量的抗氧化劑。其中抗氧化劑與偶合物的質量比為0.001～0.01∶1；
2）升溫回流反應2～3小時；
3）稍降溫后，滴加冰乙酸，控制反應液PH值為5～8；
4）升溫回流反應0.5～1小時；
5）降溫至20～30℃，過濾得奧沙拉秦鈉粗品；
6）用水重結晶得奧沙拉秦鈉精品。
反應過程：
【主要參考資料】
[1] 楊生虎, 秦偉, 韓云, 李曉峰, 黨寶寶, 楊立平, & 董晉. (2015). 奧沙拉秦鈉治療反復發作型潰瘍性結腸炎療效觀察.慢性病學雜志, (2), 215-216.
[2] 陳海燕, 姚永剛, 鄒傳鑫, 戴紹軍, 廖曉宏, & 盧平. (2009). 奧沙拉秦鈉膠囊治療潰瘍性結腸炎 31 例.長江大學學報自然科學版: 醫學卷,6(1), 34-35.
[3] 常用新藥手冊
[4] 奧沙拉秦鈉膠囊說明書
[5] 根華；霍志甲；張瑜；宋昆澤；王麗紅.一種改進的奧沙拉秦鈉的合成方法. CN201010124493.1，申請日2010-03-16