6045-08-5 / 叔丁胺-D9的制備和應用舉例

背景及概述^[1]

叔丁胺-D9是一種穩定同位素標記叔丁胺，可用于制備穩定同位素標記β受體激動劑類化合物。穩定同位素稀釋質譜法的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復雜樣品的能力結 合起來，使得色譜/同位素稀釋質譜技術被公認為是一種測量微量及痕量有機物的基準方 法。而穩定同位素標記β受體激動劑類化合物內標的開發成功，將為更為更準確定量β受體 激動劑類化合物提供標準試劑，完善我國食品安全檢測技術體系，滿足我國食品安全發展 的需求。

制備^[1]

在一帶有溫度計、冷凝管的100mL燒瓶中，加入3.607g(0.1mol)甲醇-D4，降溫至0 ℃，在攪拌條件下，分批緩慢加入38.071g(0.15mol)碘，及適量紅磷，反應結束后，蒸餾得到 的碘甲烷-D3，再利用上述制備的碘甲烷-D3制備成格式試劑，在2℃下緩慢滴加6.412g (0.1mol)丙酮-D6，室溫下反應3h，稀鹽酸淬滅反應，得到叔丁醇-D6。所得叔丁醇-D6經精餾 提純后，控制反應溫度-10℃，滴加7.722g(0.15mol)氯化亞胺到叔丁醇-D6中及催化劑，滴 加完畢后繼續反應2h，反應液經精餾得到叔丁胺-D9產品3.734g，以甲醇-D4計收率為 45.4％，色譜純度為99.0％以上，質譜檢測D同位素豐度為98.8atom％D。

應用^[1]

叔丁胺-D9制備穩定同位素標記β受體激動劑類化合物的方法如下：

穩定同位素標記特布他林-D3的合成

在一帶有溫度計、冷凝管的100mL燒瓶中，加入6.302g(0.02mol)的1-(3，5-乙酰氧 基苯基)-2-溴乙酮，甲醇60mL，及適量催化劑十六烷基三甲基溴化銨，攪拌條件下滴加 3.046g(0.04mol)叔丁胺-D3，控制反應溫度65℃反應5h。反應結束后，向反應液中加入 1.513g(0.04mol)NaBH4作還原劑，室溫條件下繼續反應5h。除去溶劑，重結晶，干燥，得到 2.475g穩定同位素標記特布他林-D3，以叔丁胺-D3計收率為54.2％，色譜純度大于99.0％， 同位素豐度大于98.7atom％D。

穩定同位素標記妥布特羅-D6的合成

在一帶有溫度計、冷凝管的100mL燒瓶中，加入4.67g(0.02mol)的鄰氯溴代苯乙 酮，三氯甲烷40mL，及適量催化劑十六烷基三甲基溴化銨，攪拌條件下滴加3.167g (0.04mol)叔丁胺-D6，控制反應溫度60℃反應5h。反應結束后，向反應液中加入2.270g (0.06mol)NaBH4作還原劑，室溫條件下繼續反應4h。水洗，重結晶，干燥，得到2.470g穩定同 位素標記妥布特羅-D6，以叔丁胺-D6計收率為53.3％，色譜純度大于99.0％，同位素豐度大 于98.8atom％D。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410663833.6 一種穩定同位素標記β受體激動劑類化合物的合成方法