60421-23-0 / 1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽是一種廣泛使用的醫藥中間體，可由1-氨基環戊烷羧酸酯化得到。有文獻報道1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽可用于制備HBV聚合酶抑制劑、11β-羥基類固醇脫氫酶1抑制劑、G蛋白偶聯受體調節劑和CB1拮抗劑等。

制備^[1-3]

報道一、

在0℃下向無水的醇（10摩爾當量）的攪拌溶液中加入氯化亞砜（2摩爾當量），并將所得溶液攪拌1小時。 溫熱至室溫后，加入適當的氨基酸（1摩爾當量），并將反應物加熱回流6-16小時。 除去溶劑并從甲醇/醚中重結晶，得到1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽。

或者將1-氨基環戊烷羧酸（2.00 g，15.5 mmol）在MeOH（30 mL）中的溶液用HCl（g）飽和。 將所得混合物在環境溫度下老化2小時并真空濃縮得到1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽。 MS：m/z ＝ 144（M + 1）。

報道二、

將該氨基腈（2.0g，18.1mmol）溶解在HCl的甲醇飽和溶液中。 向所得溶液中，加入H₂O（0.98mL，54.5mmol），并將混合物在室溫攪拌1周。 減壓蒸發溶劑，將殘余物溶于MeOH（100mL）中，并攪拌5分鐘。 減壓除去溶劑，并將固體殘余物用Et₂O洗滌，得到1-氨基環戊烷羧酸甲酯鹽酸鹽。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2005012327, 10 Feb 2005

[2] From PCT Int. Appl., 2003061660, 31 Jul 2003

[3] From PCT Int. Appl., 2011014383, 03 Feb 2011