6035-45-6 / 替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑可作為晚期胃癌的治療選擇

鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物是晚期胃癌的一線治療選擇。相比于靜脈給藥，口服氟尿嘧啶類藥物如替吉奧和卡培他濱的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。以往經(jīng)驗(yàn)證實(shí)亞葉酸鈣可增強(qiáng)氟尿嘧啶藥物的療效，但其與替吉奧和鉑類聯(lián)合治療晚期胃癌的療效尚未可知。2016年發(fā)表于柳葉刀的一篇文獻(xiàn)，比較了含替吉奧的三種化療方案對(duì)于晚期胃癌患者的療效，為替吉奧在晚期胃癌中的應(yīng)用提供了參考。

替吉奧+亞葉酸鈣 vs. 替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑 vs. 替吉奧+順鉑治療晚期胃癌患者：一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的II期臨床研究

S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial.

1.研究背景及目的：

雖然亞葉酸鈣可增強(qiáng)氟尿嘧啶類藥物的療效，但其與替吉奧聯(lián)合，以及與替吉奧和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌患者的抗腫瘤療效尚未可知。此研究目的為評(píng)價(jià)替吉奧+亞葉酸鈣、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑與日本胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療——替吉奧+順鉑相比的療效和安全性。

2.研究方法:

在這項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的II期臨床研究中，研究者招募了來(lái)自日本25家綜合和專科醫(yī)院的20歲以上、腫瘤不可切除或復(fù)發(fā)且可測(cè)量的、未做過(guò)化療的晚期胃癌患者。患者按1:1:1比例隨機(jī)分配至替吉奧+亞葉酸鈣組、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組、替吉奧+順鉑組。主要終點(diǎn)為獨(dú)立隨訪的總分析集人群總緩解率。這項(xiàng)研究在日本CIT中心注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為111635。

3.研究結(jié)果：

2011年10月20日-2012年12月7日，研究共納入145例患者并隨機(jī)分組。替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組的總緩解率高達(dá)66%，顯著高于替吉奧+亞葉酸鈣組。

替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組患者的OS和PFS時(shí)間顯著延長(zhǎng)；而替吉奧+亞葉酸鈣組與替吉奧+順鉑組的療效相似，并無(wú)顯著差異。

替吉奧+亞葉酸鈣、替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑組的血液學(xué)不良反應(yīng)低于替吉奧+順鉑組。

點(diǎn)評(píng)

替吉奧是胃癌化療的基礎(chǔ)用藥。以往III期研究中，替吉奧單藥和替吉奧聯(lián)合順鉑方案治療晚期胃癌的總緩解率分別為30%和50-54%。本研究中替吉奧+亞葉酸鈣+奧沙利鉑的總緩解率高達(dá)66%，患者OS和PFS都得到顯著延長(zhǎng)，且不良反應(yīng)可以耐受，可作為胃癌晚期治療的選擇。此外，本研究顯示替吉奧+亞葉酸鈣與替吉奧+順鉑的總緩解率、OS和PFS相似，提示替吉奧+亞葉酸鈣可作為不耐受含鉑雙藥化療的備選方案。目前，日本正在進(jìn)行替吉奧與亞葉酸鈣的復(fù)方制劑（TAS-118）聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)比替吉奧聯(lián)合順鉑方案治療HER2陰性胃癌的III期研究，預(yù)計(jì)2019年完成。未來(lái)不久替吉奧聯(lián)合亞葉酸鈣復(fù)方制劑將有可能在日本上市。

參考文獻(xiàn)：

Shuichi Hironaka, Naotoshi Sugimoto, Kensei Yamaguchi et al. S-1 plus leucovorin versus S-1 plus leucovorin and oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric cancer: a randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol, 2016. 17(1): p. 99-108.