59101-27-8 / 15-溴-1-十五烷醇的制備

背景及概述^[1]

15-溴-1-十五烷醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入15-溴-1-十五烷醇，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

15-溴-1-十五烷醇的制備如下：

步驟1）：十五烷-1,15-二醇

在氬氣氛下，將氫化鋁鋰（1.52g，40.0mmol，2.0當(dāng)量）懸浮在無(wú)水THF（80mL）中。在0℃下加入15-十五內(nèi)酯（4.80g，20.0mmol）的無(wú)水THF（200mL）溶液。在該溫度下繼續(xù)攪拌1小時(shí)并在室溫下再攪拌3小時(shí)。將酒石酸鉀鈉溶液（20％，50mL）滴加到攪拌的反應(yīng)混合物中。分離各相，水相用乙醚（3×100ml）萃取。將合并的有機(jī)層用MgSO 4干燥。真空除去溶劑，分離產(chǎn)物，為白色固體，將其不經(jīng)純化用于下一步驟。產(chǎn)量：4.68克（96％）。

1H-NMR (300 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 1.28-1 .33 (m, 24 H, 3-CH2 to 13-CH2, 1 -OH, 15-OH), 1 .53 (m, 4 H, 2-CH2, 14-CH2), 3.55 (t, 3JH,H = 6.8 Hz, 4 H, 1 -CH2, 15-CH2).

13C-NMR (75 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 26.4 (t, C-3, C-13), 30.1 , 30.3 (t, C-4 to C-12), 33.1 (t, C-2, C-14), 62.7 (t, C-1 , C-15).

步驟2）15-溴-1-十五烷醇

將二醇22（4.70g，19.2mmol）溶解在環(huán)己烷（50mL）中并在劇烈攪拌下加入48％HBr（2.4mL，21.2mmol，1.1當(dāng)量）。將混合物回流過(guò)夜。冷卻至室溫后，加入飽和碳酸氫鈉溶液（100mL），分離各相。用二氯甲烷（3×50mL）萃取水相。將合并的有機(jī)層用MgSO 4干燥。蒸發(fā)溶劑后，通過(guò)柱色譜（硅膠，27×4cm，環(huán)己烷/乙酸乙酯，4：1→100％乙酸乙酯）純化產(chǎn)物，分離，為白色固體15-溴-1-十五烷醇。產(chǎn)量：3.39克（58％）。

1H-NMR (300 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 1 .26-1.44 (m, 23 H, 3-CH2 to 13-CH2, 1 -OH), 1 .55 (m, 2 H, 2-CH2), 1 .85 (m, 2 H, 14-CH2), 3.41 (t, 3JH,H = 6.9 Hz, 2 H, 15-CH2), 3.63 (t, 3JH,H = 6.6 HZ, 2 H, 1 -CH2).

13C-NMR (75 MHz, CDCI3) δ [ppm]: 25.9 (t, C-3), 28.3, 28.9, 29.6, 29.7, 29.8 (t, C-4 to C-13), 32.9 (t, C-14), 33.0 (t, C-2), 34.2 (t, C-15), 63.1 (t, C-1 )

主要參考資料

[1] WO2013026765NEW LIGANDS FOR TARGETING OF S1P RECEPTORS FOR IN VIVO IMAGING AND TREATMENT OF DISEASES