58970-76-6/烏苯美司的適應(yīng)癥與副作用

烏苯美司(Ubenimex)是從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強(qiáng)作用的小分子二肽化合物，具有抑制腫瘤細(xì)胞表面氨基肽酶和亮氨酸氨基肽酶的作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和促宿主免疫功能，具有直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。

藥理作用

烏苯美司有明確的抗腫瘤活性，早期認(rèn)為，在體內(nèi)主要是通過(guò)對(duì)免疫活性因子的降解滅活，激活免疫細(xì)胞巨噬細(xì)胞，活化粒細(xì)胞和NK細(xì)胞，非特異性促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，體外試驗(yàn)在不含有巨嗜細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的條件下，烏苯美司仍然可以抑制數(shù)種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)凋亡。

Lohn等應(yīng)用CD13單抗或CD13抑制劑，小分子化合物Actinonin封閉其活性部位后，單核細(xì)胞的增殖速度明顯下降，從而提出CD13對(duì)單核類細(xì)胞的增殖有直接的促進(jìn)作用。進(jìn)一步的研究表明CD13和CD26可以促進(jìn)T細(xì)胞和單核細(xì)胞的DNA合成；CD13抑制劑烏苯美司對(duì)慢性白血病（CML)細(xì)胞株（K562）具有抗增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，抗增殖作用與細(xì)胞周期蛋白D1（cyclin D1表達(dá)下降有關(guān)，而誘導(dǎo)凋亡機(jī)制是通過(guò)半胱天冬酶-3（Caspase-3）信號(hào)途徑和PI3K-GSK信號(hào)途徑實(shí)現(xiàn)的。

國(guó)內(nèi)林茂芳等也證實(shí)烏苯美司通過(guò)激活Caspase-3誘導(dǎo)CD13高表達(dá)的人白血病HL60細(xì)胞凋亡。

適應(yīng)癥

本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。

用法用量

成人，一日30mg(3粒)，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；兒童酌減。癥狀減輕或長(zhǎng)期服用，也可每周服用2～3次，10個(gè)月為一療程。

副作用

劑量超過(guò)200mg/日，可使T細(xì)胞減少。偶有皮疹、瘙癢、頭痛、面部浮腫和一些消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、軟便。個(gè)別可出現(xiàn)一過(guò)性輕度AST升高。一般在口服過(guò)程中或停藥后消失。