57576-44-0/阿克拉霉素的作用特點

背景及概述^[1][2]

癌癥是人類健康的大敵。肝癌、肺癌等是當前世界各國常見的惡性腫瘤，是與生活環境及不良生活習慣有關的危害人類健康的最嚴重的疾病，其發病率及死亡率位于各種惡性腫瘤的前列。藥物化學治療是腫瘤治療的最主要手段之一，如何提高藥物治療效果，降低化療藥物的毒副反應，是目前藥物化學治療的難點。靶向藥物與靶向治療成為最受關注的研究熱點。阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)為蒽環類抗腫瘤藥物，對急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等有效。阿克拉霉素是臨床上常用的蒽環類抗腫瘤藥物，抗瘤譜較廣，療效好。然而該藥在殺傷腫瘤細胞同時，可產生全身性不良反應，尤其以心臟毒性、骨髓抑制最為明顯，使臨床應用受到限制。因此，將阿克拉霉素制成納米尺度微粒，并以此為基礎制成注射劑型，通過靜脈注射給藥，有可能在淋巴、肺、肝等部位聚集，提高這些靶位的藥物濃度，從而提高治療效果，降低全身毒副作用。因此，需要一種用于靶向治療的阿克拉霉素(包括阿克拉霉素A、阿克拉霉素B)納米粒，不需要載體材料而直接制成納米粒，增大藥物量，消除由于載體導致的毒性和副作用，提高治療效果。

作用特點^[3]

本品為蒽環類抗癌藥，具有親脂性，能迅速轉運進入細胞內，并維持較高濃度。它能嵌入癌細胞的DNA上，抑制核酸的合成，特別是RNA的合成，為周期非特異性藥物，在G1晚期和S晚期阻斷細胞周期。

應用^[3-5]

阿克拉霉素主要用于治療急性粒細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病、惡性淋巴瘤，對胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有效。

此外，有研究探討杭白菊與阿克拉霉素聯合應用對白血病HL-60細胞誘導凋亡作用及機制。方法實驗分組：(1)空白對照組，(2-4)不同濃度阿克拉霉素(0.05μg/ml、0.10μg/ml、0.25μg/ml)處理HL-60；(5)高濃度(500μM)的杭白菊處理；(6-8)不同濃度的杭白菊(10μM、100μM、500μM)與阿克拉霉素(0.1g/ml)聯合處理。20h后流式細胞技術檢測凋亡率，用Westernblot分析COX-2、caspase3、caspase9和NF-κB蛋白表達。結果不同濃度阿克拉霉素誘導的凋亡率與空白組相似(P>0.05)；不同濃度的杭白菊與阿克拉霉素聯合處理，凋亡率明顯增加(P<0.01)。杭白菊聯合阿克拉霉素時caspase3、caspase9的表達明顯升高，Cox-2和NF-κB的活性明顯被抑制，與杭白菊濃度成正比(P<0.01)。結論杭白菊增強阿克拉霉素對HL-60細胞的誘導凋亡作用，以及抑制COX-2和增強caspase3、caspase9的表達，這是通過杭白菊增強對NF-κB活性的抑制作用而實現的。

另外，還有實驗探討阿克拉霉素、阿糖胞苷聯合粒細胞集落刺激因子(G-CSF)治療復發急性髓系白血病的臨床效果。方法2008年1月至2010年10月收治復發急性髓系白血病患者47例，分為治療組24例，對照組23例，觀察兩組臨床療效及不良反應。結果治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為73.9%；治療組不良反應發生率為16.7%，對照組不良反應發生率為47.8%。結論阿克拉霉素、阿糖胞苷聯合G-CSF治療復發急性髓系白血病，是具有高效低毒的新型化療方案，以小劑量、低濃度、持續作用、合理配伍為特色，療效肯定，不良應較輕，無嚴重毒副作用。

用法與用量^[3]

靜脈注射或靜脈滴注。臨用前用10ml的生理鹽水或5%葡萄糖注射液溶解。對實體瘤和惡性淋巴瘤，每日40～50mg，每周2次(第1、2日或第1、4日給藥)或每日20mg，連用7日。休息7日再重復。對急性白血病，每日20mg，連用10～15日。

不良反應^[3]

1.心臟毒性：可出現心動過速，心律失常，心電圖QT延長，T波等異常改變，偶有嚴重者出現心力衰竭。本藥心臟毒性較阿霉素輕。

2.骨髓抑制：表現為白細胞、血小板減少或貧血。

3.胃腸反應：厭食、惡心、嘔吐、口腔炎或腹瀉。

4.其他：可見發熱、皮疹、脫發、色素沉著及肝功能、腎功能損害。

注意事項^[3]

1.心功能異常或有心功能不全病史的患者、對本藥有嚴重過敏史者禁用，肝、腎疾病、骨髓功能受損或合并感染者及孕婦、小兒慎用。

2.用藥期間應嚴密監測血象、肝功能、腎功能和心電圖變化。

3.本品不能做皮下或肌內注射，靜脈注射時要避免藥液外滲。

制劑規格^[3]

粉針劑：10mg、20mg。

主要參考資料

[1] 磁性阿克拉霉素納米粒的研制和理化性質

[2] CN201110105547.4阿克拉霉素納米粒及其制備方法

[3] 新編抗腫瘤藥物手冊

[4] 杭白菊與阿克拉霉素聯合應用增強白血病細胞凋亡及機制研究

[5] 阿克拉霉素及阿糖胞苷聯合粒細胞集落刺激因子治療復發急性髓系白血病的臨床觀察