569-31-3 / 袂康寧的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

袂康寧可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

袂康寧的制備如下：

將化合物7（91.0g，0.5mol）、HCHO溶液（81g，1.0mol），HCl（80g，0.8mol）和AcOH（200g）在50~60℃下加熱24小時，得到澄清溶液，然后倒入冷水（1kg）中。抽濾收集所得固體，用水（60g×3）洗滌，并在50℃下干燥，得到粗制袂康寧8（95g），為棕褐色固體，將其通過從90％MeOH/H2O重結(jié)晶純化（180g），得到純化袂康寧8（71.8g，74％），為白色固體。熔點(diǎn)100~101ºC。1HNMR（300Hz，CDCl3）：δ3.92（s，3H），4.11（s，3H），5.20（s，2H），7.09（d，1H，J=8.2Hz），7.25（d，1H，J=8.2Hz）。ESI-MS（m/z）：217.0（M+Na），411.0（2M+Na）。

應(yīng)用^[1]

在氮?dú)夥障拢?小時內(nèi)將2MLDA/THF溶液（165mL，0.33mol）緩慢加入冷卻的袂康寧8（58.2g，0.3mol）的無水THF（500g）溶液中，以保持反應(yīng)溫度在-70~-50ºC。將反應(yīng)溶液在該溫度下再攪拌30分鐘，得到橙色溶液，用TMSCl（60.0g，0.55mol）在1小時內(nèi)逐滴處理。將得到的淡黃色溶液，再攪拌2小時，并將反應(yīng)溫度升至約0℃。除去揮發(fā)性物質(zhì)，將殘余物用CH2Cl2（900g）研磨，用水（600g×3）洗滌，用無水Na2SO4干燥?；厥杖軇?，得到9（76.7g，96％），為白色固體。熔點(diǎn)107~110ºC。1HNMR（300Hz，CDCl3）：δ0.10（s，9H），3.91（s，3H），4.10（s，3H），5.16（s，1H），6.92（d，1H，J=8.2Hz），7.22（d，1H，J=8.2Hz）。ESI-MS（m/z）：267.0（M+H），288.9（M+Na），554.9（2M+Na）。

主要參考資料

[1]ANEWTOTALSYNTHESISOF(±)-α-NOSCAPINE