56105-99-8/(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯的制備

背景及概述^[1]

(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯可用作醫藥合成中間體，主要用于實驗室研發過程和化工醫藥合成過程中。磺酰氯是一類重要的有機和藥物合成中間體和原料，可以用來合成帶有磺酰基的藥物分子。磺酰氯與胺反應可以得到磺酰胺，而磺酰胺是許多藥物的活性結構單元。在現行的多種磺酰氯的合成方法中，以S-烷基異硫脲鹽為原料的合成方法相對比較經濟和環保，因為S-烷基異硫脲鹽無毒無味，不會對環境產生污染，不會對人體造成傷害。

S-烷基異硫脲鹽可以方便地通過硫脲與鹵代烷、硫酸酯或磺酸酯的親核取代制備得到。由S-烷基異硫脲鹽制備烷基磺酰氯可以通過氧化氯化實現。已報道的氧化氯化試劑主要有氯氣、過氧化氫-鹽酸、高錳酸鉀-鹽酸、氧化碘苯-HCl-硅膠、N-氯代琥珀酰亞胺-鹽酸等。然而，氯氣具有毒性大，安全性差和在實驗室使用不方便計量和操作等缺點；而高錳酸鉀則污染嚴重，并且用量較大（4.5倍），產率不理想；過氧化氫-鹽酸做氧化氯化試劑時，過氧化氫和鹽酸的用量也較大；氧化碘苯則價格較高，且操作不方便，也不適合大量制備；N-氯代琥珀酰亞胺-鹽酸法也會產生有機副產物。

制備^[1]

(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯制備如下：將硫脲（0.387g,5mmol）和對硝基芐氯（0.633g,5mmol）加入到5mL乙醇中，回流反應30min后，減壓除掉溶劑得白色固體S-芐基異硫脲鹽。將該白色固體直接緩慢加入到6MH2SO4(2mL,12mmol)中,然后加入乙醚(30mL)，在冰水浴條件下緩慢加入新出廠的5%NaClO溶液30mL，控制反應體系內溫度在10-20oC之間。加料完畢后，繼續反應15min。反應結束后分液，所得有機相用無水Na2SO4干燥,蒸除溶劑得到產物(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯，無色晶體，熔點92-94℃，0.886g，產率93%。1HNMR(400MHz,CDCl3) δ7.61-7.35(m,4H), 5.12(s,2H).

主要參考資料

[1] CN201310305294.4 一種簡便制備磺酰氯的方法