56-04-2 / 甲基硫脲嘧啶的制備

背景及概述^[1]

甲基硫脲嘧啶，中文別名6-甲基-2-硫脲嘧啶(6-methyl-2-thiouracil)，是重要的醫藥中間體；不僅具有抗菌活性，而且能用來治療甲亢。它通過抑制甲狀腺內的過氧化酶系統，抑制甲狀腺素的生成，從而達到治療甲亢的作用。因此，對其進行合成工藝的優化研究，具有非常重要的意義。目前的合成方法，主要是乙酰乙酸乙酯和硫脲在堿性條件催化下縮合而得，常用的催化劑為醇鈉。

制備^[1]

方法1：以乙酰乙酸乙酯和硫脲為起始原料，通過胺酮脫水、脫醇、縮合成環，而制得6-甲基-2-硫脲嘧啶。具體步驟為：依次向250 mL 三口瓶中加入7.00 g（0.09 mol）硫脲、12 g（0.21 mol）氫氧化鉀和80 mL 乙醇，70 ℃下攪拌0.5 h，固體全部溶解。冷至室溫后，開始緩慢滴加乙酰乙酸乙酯，然后升溫至70 ℃反應2 h。冷卻后，加水溶解。再用36%鹽酸調pH=4，攪拌1 h 后，過濾，用20 mL ×2 水洗，用水重結晶，得白色晶體6-甲基-2-硫脲嘧啶，收率為96.64%，m.p. >300 ℃

方法2：由乙酰乙酸乙酯與硫脲反應而得。將硫脲溶解于氫氧化鈉溶液中，滴加乙酰乙酸乙酯，控制溫度在37℃以下。反應2h后，加水和活性炭，在70-80℃脫色0.5h。過濾，濾液用鹽酸酸化至pH4-5，冷卻至室溫，過濾，洗滌。濾餅用水重結晶，得成品。收率66%。生產中，也可先將乙酰乙酸乙酯和硫脲混合，再滴加氧化鈉溶液;還可用無水碳酸鈉代替氫氧化鈉，收率大致相同。

主要參考資料

[1] 一鍋法合成6-甲基-2-硫脲嘧啶的工藝研究