55289-35-5 / 2-溴-6-硝基甲苯的制備方法

背景及概述^[1][2]

2-溴-6-硝基甲苯可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-溴-6-硝基甲苯制備如下：

①制備3-硝基-4-甲基苯磺酸：將100kg對甲基苯磺酸和319kg濃硫酸置入反應(yīng)釜中，攪拌1.5小時，同時在攪拌中緩慢加入65%濃硝酸61.8kg，攪拌時保持溫度30-40℃，加完后，保持30～40℃繼續(xù)攪拌1小時，得到反應(yīng)混合物；然后把反應(yīng)混合物倒入100kg冰和200L水的混合液中，用二氯甲烷2×500L萃取，合并二氯甲烷層，用水2×500L洗滌，有機相用10kg無水硫酸鎂干燥，減壓蒸出溶劑得到淡黃色油3-硝基-4-甲基苯磺酸115kg，收率92%；

②制備3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸：將步驟①中的115kg3-硝基-4-甲基苯磺酸加入到230L冰醋酸中，加熱至70℃，滴加69kg液溴，保溫70℃反應(yīng)12小時，冷卻至室溫，加入600L冰水，攪拌，過濾，用冷水2×230L洗滌，干燥得到3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸130kg，收率84%；

③制備2-溴-6-硝基甲苯：將步驟②中的130kg3-硝基-4-甲基-5-溴苯磺酸，以及39kg醋酸鈉，58.5kg40%硫酸加入到390L純化水中，90℃下反應(yīng)24小時，冷卻至5℃，抽濾，濾餅用冷水2×300L充分洗滌，減壓干燥得淡黃色2-溴-6-硝基甲苯85.7kg，收率90%；

應(yīng)用

2-溴-6-硝基甲苯可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備2-硝基-6-三氯甲基甲苯：

將85.7kg2-溴-6-硝基甲苯溶在900L干燥四氫呋喃溶液中，在氮氣保護下冷卻至0℃，然后滴加1.6M正丁基鋰的己烷溶液180L，控制滴加速度，以保持內(nèi)溫升溫不超過10℃為準，滴加完畢，在5℃下保持該溫度攪拌2.5小時，得到混合液；

主要參考資料

[1]CN201110432682.X一種2-甲基-3-三氟甲基苯胺的合成方法