54997-92-1/4-丁苯-1-磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

4-丁苯-1-磺酰氯可用作醫藥合成中間體。如果吸入4-丁苯-1-磺酰氯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

4-丁苯-1-磺酰氯制備如下：向丁基苯（4.13g，30.8mmol）的CHCl3（50mL）溶液中加入氯磺酸（17mL，29.8g，256mmol）并將混合物在室溫下攪拌20小時。將混合物倒在冰（200mL）上并用EtOAc（3×100mL）萃取。將合并的萃取液用水，NaHCO3溶液和水洗滌，干燥（Na2SO4），并真空濃縮。黃色油狀殘余物4-丁苯-1-磺酰氯（產率88％）無需進一步純化即可用于下一步反應；1HNMR（300MHz，CDCl3）δ0.94（t，3H，J=7Hz），1.34-1.41（m，2H），1.62-1.67（m，2H），2.73（t，2H，J=8Hz），7.41（d，2H，J=8Hz），7.94（d，2H，J=8Hz）。

應用^[1]

4-丁苯-1-磺酰氯可用作醫藥合成中間體，如制備4-丁基-N-q.3.4-噻二唑-2-苯并磺酰胺：在氬氣下，在-20℃下向攪拌的2-氨基-1，3，4-噻二唑（2.0g，19.7mmol）的吡啶（30mL）溶液中加入4-丁苯-1-磺酰氯（10毫摩爾）。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。加入水（300mL）以淬滅反應。將混合物用CH2Cl2萃取，有機萃取液用2NHCl（2×150mL），鹽水洗滌，經無水Na2SO4干燥，過濾并濃縮。通過硅膠快速色譜法純化殘余物，用甲醇：DCM1：33洗脫，得到產物4-丁基-N-q.3.4-噻二唑-2-苯并磺酰胺（3.72g，11.4mmol，58％產率），為固體，mp125-126℃。

主要參考資料

[1]WO2009129267SMALLMOLECULEINHIBITORSOFTHEPLECKSTRINHOMOLOGYDOMAINANDMETHODSFORUSINGSAME