54965-24-1/枸櫞酸他莫昔芬的作用

枸櫞酸他莫昔芬，抗腫瘤藥，主要制劑為片劑。本品為（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基T-丁烯基）苯氧基]乙胺枸櫞酸鹽。按干燥品計(jì)算，C26H29NO?C6H8O7不得少于99.0%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。

本品在甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（通則0612）為142～148℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

藥理作用

本藥為非固醇類抗雌激素藥物。能與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，藥物-受體復(fù)合物不易解離，不刺激轉(zhuǎn)錄或作用微弱。他莫昔芬能上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β，此因子減少與惡性腫瘤的發(fā)展有關(guān)。還對(duì)蛋白激酶C有特異性抑制作用。這些作用都對(duì)依賴雌激素才能繼續(xù)生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞有抑制作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服4～7小時(shí)后達(dá)血藥峰濃度。給藥4天或更長(zhǎng)時(shí)間后可由于肝腸循環(huán)出現(xiàn)第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相為7～14小時(shí)。本藥在肝內(nèi)代謝，主要代謝物為N-去甲基三苯氧胺和4-羥基三苯氧胺，也有與雌激素受體結(jié)合的作用。本藥大部分以結(jié)合物形式由糞便排出，少量從尿中排出。

適應(yīng)癥

①激素受體陽(yáng)性的乳腺癌術(shù)后輔助治療及激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。②化療無(wú)效的晚期卵巢癌。

禁忌癥

①對(duì)本藥過敏者。②有眼底疾病者。③有深部靜脈血栓、肺栓塞史或正在接受抗凝治療的患者。④孕婦及哺乳期婦女。