5445-26-1 / 4-硝基苯乙酸乙酯的制備

背景及概述^[1][2]

4-硝基苯乙酸乙酯是一種優良的除草劑，圍繞它可開發一系列的藥物和精細化工產品，如非甾體類新藥聯苯乙酸和高效降壓藥氨酰新胺等4-硝基苯乙酸乙酯還可和稀土金屬形成具有良好性能的發光材料，因而在稀土功能材料方面有廣泛的應用。由此可見，4-硝基苯乙酸乙酯是很重要的有機化工產品，在環境污染成為普遍關注的全球性問題的今天，開發它的清潔生產工藝是很迫切的。

4-硝基苯乙酸乙酯

應用^[3]

4-硝基苯乙酸乙酯（4-Nitrophenylaceticacid）是一種應用廣泛的有機合成中間體。4-硝基苯乙酸經硫化銨還原、重氮化反應、水解可以用來合成苯并呋喃-4（3H）-酮，苯并呋喃-4（3H）-酮是重要的有機合成中間體可用于合成醫藥、農藥及新型抗氧化劑。

制備^[2]

4-硝基苯乙酸乙酯比較成熟的合成方法是硝基芐基鹵和氰化鈉反應，首先得到硝基苯乙腈產物，再經水解而生成。在第一步反應中為使CN-能從固相轉移到油相，要以DMSO(二甲亞砜)為溶劑，并在反應混合物中加入一定量濃硫酸，這樣勢必引起有劇毒的HCN生成，防護要求很高，且DMSO溶劑沸點很高，回收費用大；在第二步反應中，為提高速率，硝基苯乙腈需在酸性或堿性條件下進行水解。由于硝基苯乙腈的熔點較高，且與酸堿不處于同一相中，溫度較低時，反應速度較慢，水解不完全。極性非質子溶劑如N，N二甲基甲酰胺和二甲亞砜的加入可促進H+或OH-從水相轉移到油相，使反應速度加快，但成本較高，且對人體有害，效果也不理想。

據報道，硝基甲苯在苯酚鈉存在下，用DMF(二甲基甲酰胺)或DMSO做溶劑，常溫，通入CO2來合成4-硝基苯乙酸乙酯。為節約成本，有人用醇鈉或無機堿代替部分苯酚。這種方法尚處于實驗室研究階段。

具體方法：

取交聯度為4％的凝膠型聚苯乙烯固載的三丁基芐氯催化劑1g，用甲苯溶脹1h后，在80℃時按1∶1.1的比例加入4-硝基芐基氯和NaCN，攪拌速度為600rmp，反應4h，先生成4-硝基苯乙腈，然后在該體系中加入30％的NaOH溶液，在堿性條件下進行水解，2h后，取出反應液，將樹脂過濾出來，水洗、干燥，保存，以備重復使用。濾液靜置分層后取出水相，酸洗、酯化，過濾，將濾餅自然干燥即得產物4-硝基苯乙酸乙酯。產率達88％。

主要參考資料

[1]李根榮, & 徐新連. (0). 一種2-[N-(2-氰乙基)-4-[(2,6-二氯-4-硝基苯基)偶氮]苯胺基]乙酸乙酯的制備方法.

[2] 孫光文, 褚勁松, & 覃章蘭. (2008). N-(5-芳基-1,3,4-噁二唑-2-基)-n-4-硝基苯氧乙酰基硫脲的合成及生物活性. 農藥, 47(6), 431-433.

[3] 張淑瓊, & 何樹華. (2008). 2-(4-硝基苯氧甲基)-5-芳基-1,3,4-嘌二唑的合成與結構表征. 四川師范大學學報:自然科學版, 31(5), 590-592.