541-16-2 / 丙二酸二叔丁酯的幾種制備方法報(bào)道

背景及概述^[1]

丙二酸二叔丁酯是一種丙二酸二酯。丙二酸二酯分子中活潑亞甲基上的氫原子易與其它基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，因此可以進(jìn)行烷基化、羥烷基化、酰胺化等多種反應(yīng)，是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料等多種精細(xì)化學(xué)品的重要中間體。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

將0.3350g蘋果酸，10mol％(相對(duì)于原料蘋果酸)五氧化二釩，加入到35mL反應(yīng)釜中，加入3mL叔丁醇，關(guān)釜，充入氧氣壓力為0.8MPa，攪拌下升溫至110℃，并保持4h。然后冷卻到室溫，小心減壓到常壓得到丙二酸二叔丁酯。

報(bào)道二、

向丙二酸（1.06g，10mmol）和叔丁醇（1.44g，20mmol）的乙腈（30mL）溶液中加入DCC（4.12g，20mmol）的乙腈（20mL）溶液。 將反應(yīng)混合物攪拌20分鐘，過濾并蒸發(fā)。 將殘余物在Kugelrohr設(shè)備中逐滴蒸餾，得到丙二酸二叔丁酯（1.96g，9.1mmol，91％）。

報(bào)道三、

步驟1、丙二酸二氯化物：首先將8.0 g（76.9 mmol）的丙二酸和30.0 g（0.25 mol）的亞硫酰氯在50℃下加熱3天，然后在60℃下加熱6小時(shí)。 在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中除去亞硫酰氯后，將殘余物蒸餾。產(chǎn)量：6.3g（58％），油，沸點(diǎn)43℃/ 12 Torr。

步驟2、丙二酸二叔丁酯：在室溫下，向19.5 g（0.26 mol）無水叔丁醇在20 mL無水N，N-二甲基苯胺中的溶液中滴加溶有6.0 g（0.43 mmol）丙二酸二氯化物的15mL無水CHCl3的溶液。隨后，將溶液在回流下加熱4小時(shí)，并將40mL 3M硫酸加入到冷卻的溶液中。將水相用50mL乙醚萃取3次。合并的有機(jī)相用20mL水，20 mL飽和碳酸鉀水溶液，20mL飽和氯化鈉溶液洗滌。 醚相經(jīng)硫酸鎂干燥并過濾。蒸發(fā)溶劑后，將殘余物蒸餾。 產(chǎn)量：6.0g（62％），bp 93℃/ 10Torr。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110404493.1 一種以蘋果酸為原料制備丙二酸二酯的方法

[2]Shelkov R , Nahmany M , Melman A . Acylation through Ketene Intermediates.[J]. Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(25):8975-8982.

[3] Substituted diarylmethylene amine as building blocks in a new synthesis of isoquinolines and other benzo annulated hetero cycles，By Schreiber, Joerg，F(xiàn)rom No pp.; 1992