54-71-7 / 鹽酸毛果蕓香堿的用途

背景及概述^[1][2]

青光眼是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞和視神經(jīng)軸突的緩慢進行性退化，如果未被診斷或未經(jīng)治療，則可能導(dǎo)致不可逆的失明。青光眼是全球第二大失明原因，占全部失明的12.3％。現(xiàn)代研究表明鹽酸毛果蕓香堿具有明顯的降低眼壓、控制炎癥的效果，能夠治療原發(fā)性青光眼，包括開角型與閉角型青光眼，是臨床治療青光眼的一線用藥。鹽酸毛果蕓香堿的常用劑型是滴眼劑，這種劑型具有眼部滯留時間短，角膜透過性差等缺點。

藥理作用 ^[2]

M型擬膽堿藥，對胃腸平滑肌和多種腺體有強烈的選擇興奮作用，而對心血管系統(tǒng)及其他臟器的影響較小。促進唾液腺、淚腺、支氣管腺的分泌作用最明顯，但對汗腺的作用較弱。點眼或注射均能產(chǎn)生縮瞳和降低眼內(nèi)壓作用。用于治療不完全阻塞的腸便秘、胃腸弛緩，亦可作縮瞳劑治療虹膜炎和青光眼。

藥代動力學

本品的角膜透性良好。動物實驗顯示，用2%本品對家兔單劑量滴眼，房水中的藥物峰濃度出現(xiàn)在用藥后的30分鐘。用1%本品滴眼后，10～30分鐘開始縮瞳，降眼壓作用達峰時間約為75分鐘。縮瞳持續(xù)時間為4～8小時。維持降眼壓作用時間（與藥物濃度有關(guān)）為4～14小時。

用途^[2-4]

主要用途： ① 原發(fā)性青光眼。② 拮抗散瞳作用。③ 調(diào)節(jié)性內(nèi)斜視。

有研究開發(fā)了一種陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質(zhì)體眼用制劑，制備方法為：(1)將卵磷脂和膽固醇放在氯仿中，超聲得混懸液；將鹽酸毛果蕓香堿和滲透促進劑溶于甲醇得溶液一；(2)將混懸液和溶液一混勻，除去有機溶劑，形成均勻的脂質(zhì)薄膜；(3)將柔順劑溶于純水中得溶液二，將脂質(zhì)薄膜溶解于溶液二中，得到混合初乳液；(4)將混合初乳液超聲，溫浴，得到鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質(zhì)體制劑；(5)將陽離子材料溶于純水中得到溶液三，攪拌鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質(zhì)體制劑，將溶液三滴入，攪拌，得上述眼用制劑；上述制劑具有巨大的膜表面積，高度的粘附性，增加藥物的透過性。良好的生物相容性和較低的眼部刺激性。

還可用于制備一種含SelaginpulvilinA的殺菌組合物，SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿，SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿的重量份數(shù)之比為，15∶1-18∶1。本發(fā)明通過將SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿配伍在特定的比例下發(fā)現(xiàn)具有很好的協(xié)同防治灰霉病的作用，特別是在SelaginpulvilinA與鹽酸毛果蕓香堿的重量份數(shù)之比為15∶1-18∶1之間，其協(xié)同效果非常的明顯。

不良反應(yīng)^[3]

全身反應(yīng)少見，主要包括流涎、流淚、出汗、惡心、嘔吐、腹痛、細支氣管痙攣和肺水腫，重者可致死，故滴眼后應(yīng)指壓內(nèi)眥部 2分鐘，以免藥物經(jīng)鼻黏膜吸收引起中毒。眼部反應(yīng)： ① 調(diào)節(jié)痙攣甚至出現(xiàn)調(diào)節(jié)性近視。② 長期應(yīng)用可造成持久性小瞳孔、視野縮小及白內(nèi)障發(fā)生，個別人出現(xiàn)角膜色素樣Kp，晶狀體前囊色素沉著或瞳孔括約肌萎縮、虹膜囊腫和后粘連等縮瞳劑性虹膜睫狀體炎的表現(xiàn)。③ 少數(shù)人出現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎及皮炎等。

注意事項^[5]

(1) 支氣管哮喘者慎用。

(2) 滴眼時應(yīng)用手指壓迫內(nèi)眥。

(3) 長期滴眼可發(fā)生結(jié)膜濾泡增生。

藥物相互作用^[5]

(1) 治療青光眼時，與毒扁豆堿合用效果更好。

(2) 用于治療虹膜炎時，與散瞳藥阿托品交替使用可防止虹膜 與晶狀體黏連。

(3) 用阿托品擴瞳后，可用此藥縮瞳，以促進視力韻恢復(fù)。

主要參考資料

[1] CN201711242276.0陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質(zhì)體眼用制劑及制備方法

[2] 臨床用藥速查手冊

[3] CN201711242276.0陽離子修飾的鹽酸毛果蕓香堿柔性納米脂質(zhì)體眼用制劑及制備方法

[4] CN201710109759.7一種含SelaginpulvilinA的殺菌組合物

[5] 臨床醫(yī)護用藥手冊