日韩欧美在线一区-日韩欧美在线观看视频-日韩欧美在线观看-日韩欧美在线观看-国产成人在线视频-国产成人在线免费观看

當前位置: 首頁 > CAS號數據庫 > 5394-63-8 > 5394-63-8 / 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮的制備和應用

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

5394-63-8 / 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮的制備和應用

背景及概述[1]

2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮是一種醫藥中間體,可由3-氧代丁酸叔丁酯和丙酮為原料通過一步反應制備得到。2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮可用于制備阿普斯特的中間體(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺。

2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮的制備和應用

制備[1]

2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮的制備和應用

在0°C下,將濃H2SO4(0.530 mL)滴加到3-氧代丁酸叔丁酯(1.63 mL,10.0 mmol,1.00eq)的丙酮(10.0 mL)和Ac2O(10.0 mL)溶液中。加熱5小時,將反應混合物加入1M HCl中,用乙酸乙酯萃取水層,用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌合并的有機層,用MgSO4干燥,過濾,除去溶劑,通過柱純化殘余物。硅膠色譜純化(0%至30%乙酸乙酯的己烷溶液),得到2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮。

應用[2]

2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮用于合成(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺方法如下:

(1)制備手性催化劑I:

將2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮(142.2mg,1mmol)滴加到(S)-α-羥基-N-甲基-2-苯乙酰胺(165.1mg,1mmol)的甲苯(0.5mL)溶液中。攪拌回流過夜,將反應混合液冷卻至50℃,真空除去溶劑。粗產品經硅膠柱層析純化(正己烷:乙酸乙酯的體積比為20:1)分離純化得到187.0mg白色固體化合物,產率75%。

將上述白色固體化合物(498.6mg,2mmol),醋酸銨(77.1mg,1mmol),六次甲基四胺(140.2mg)溶于5mL二氧六環中,在100℃加熱反應30分鐘。冷卻至常溫,加水,用二氯甲烷萃取,收集有機相。有機相濃縮后,經硅膠柱層析純化(正己烷:乙酸乙酯的體積比為10:1)得368.7mg淡黃色手性催化劑I,產率75%。

(2)制備(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺:

將1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙烯胺(1.0當量)、手性催化劑I(1.2當量)、三氟乙酸(0.3當量),溶于200mL四氫呋喃中,于50℃中劇烈攪拌反應24h,加水淬滅反應,用乙酸乙酯萃取,收集有機相。有機相濃縮后,得白色粗產品,產率為90%,ee值為97%。

將上述粗產品用1.5倍質量的二氯甲烷加熱溶解,降至室溫析晶,抽濾,得到精品產物,收率為85%,ee值為99%。

參考文獻

[1] Shinichiro, Fuse, Hayato, et al. Rapid and Structurally Diverse Synthesis of Multi-Substituted β-Keto Amide Derivatives Based on a Dioxinone Scaffold[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2014, 2014(22):4854-4860.

[2] [中國發明] CN202011137519.6 (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的合成方法

主站蜘蛛池模板: 《隐秘而伟大》电视剧| 塔木德全文阅读免费| 老司机免费在线观看| 石灰吟教学设计一等奖优质课| 电影 英雄| the girl next door| 九九九九九九九伊人| 八仙过海 电影| 孙泽源个人简介| 南游记电视剧全集第30集| (一等奖)班主任经验交流ppt课件| 美女上厕所| 抖音pc端| 庆余年2豆瓣| 高手论坛| 糟老头视频| 宣彤电影| 邓梓峰| 发现一个神奇的定胆方法| 欧美一级视屏| 婚外情第一季| 战长沙剧情介绍| 物理必修三目录图片| 不纽扣的女孩| 白幽灵传奇| 欢颜电视剧40集免费观看全集高清| 金枝缠梦短剧全集| 定型枕什么时候能给宝宝用| 捷克女人性ⅹxxxx视频| 美女亲热视频| 菠萝菠萝蜜视频在线免费观看| 盛健| 飞虎神鹰1-42集免费| 蛮荒的童话 电影| kanako| cgtn英语频道在线直播观看| 演员王磊| 张志文| 野性的呼唤巴克原版| 69视频免费看| 挤鼻子黑头超多视频|