535-75-1 / 六氫吡啶-alpha-羧酸用于制備L-高脯氨酸

背景及概述^[1-2]

六氫吡啶-alpha-羧酸即DL-高脯氨酸，哌啶酸(Pipecolic acid，簡稱PA)，是一種重要的剛性環狀非蛋白質氨基酸，它既可以限定多肽的構象，還可作為不同化合物合成庫中的多功能骨架，所以廣泛用于許多手性藥物和生物活性物質的制備。如，新一代局麻藥羅哌卡因(Ropivacaine)、抗精神病藥物硫利噠嗪(Thioridazine)、免疫抑制劑雷帕霉素 (Rapamycin)以及抗腫瘤抗生素山卓霉素(Sandramycin)等均是以六氫吡啶-alpha-羧酸或其衍生物為主要原料制得的。

六氫吡啶-alpha-羧酸用于制備L-高脯氨酸 ^[1]

CN201410594932.3報道了一種L-高脯氨酸的制備方法，其特征在于將DL-高脯氨酸和L-酒石酸加入到溶劑中中，攪拌加熱至全部溶解，然后加入催化劑，升溫至65~75℃，維持8-10小時，減壓濃縮，回收溶劑；加入甲醇，攪拌至固體充分溶解，離心分離，離心溶液加活性炭脫色，真空抽濾，濾液通NH3氨解通至pH=8.5~9.0，過濾，濾液濃縮結晶，冷卻抽濾即得L-高脯氨酸。本發明的工藝產品收率高，同時成本比較低，有很好的經濟效益。

應用^[3]

CN201310644714.1提供一種發酵生產他克莫司的方法，屬于生物醫藥領域。本發明提供的發酵生產他克莫司的方法中，對菌種活化的斜面培養基組份、液體培養基組份、種子液接種量、發酵培養基組份等參數進行優化，維持鏈霉菌的生長活性和發酵活性，提高他克莫司的生產量；在發酵過程中，向發酵培養基中添加哌啶酸，并對其添加時間和添加量等添加方式進行優化，減少了產物的反饋抑制，同時增加了終產物他克莫司的產量，使他克莫司的終產量達到385μg/mL。

參考文獻

[1] CN201410594932.3一種L-高脯氨酸的制備方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201710288291.2 重組大腸桿菌發酵產物中L?哌啶酸的萃取分離方法【公開】/重組大腸桿菌發酵產物中L-哌啶酸的萃取分離方法【授權】

[3] CN201310644714.1發酵生產他克莫司的方法