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5306-85-4/?異山梨醇二甲醚的制備方法

異山梨醇二甲醚,又名二甲基異山梨醇(DMI) ,1,4:3,6-二脫水-2,5-二-O-甲基-D-葡糖醇。異山梨醇二甲醚外觀為無色油性液體,在中性條件下很穩定,有吸濕性,可以與很多有機溶劑互溶,常作為溶劑使用。DMI可以促進活性組分滲透到皮膚的表皮層,充分發揮活性組分的效用。其主要應用于藥物和化妝品。

?異山梨醇二甲醚的制備方法

制備方法

異山梨醇二甲醚是由異山梨醇經甲基化合成得到的。所用的甲基化試劑有硫酸二甲酯(美國專利US4659846和US4322359),碳酸二甲酯(美國專利US4700871),氯甲烷(美國專利US4435586和世界專利W02007096511)。

用硫酸二甲酯合成異山梨醇二甲醚時,收率可以達到70%以上,文獻報道最高有 83.5%。眾所周知,硫酸二甲酯是劇毒化學品,是致癌物質,對操作人員健康有害。用碳酸二甲酯合成二甲基異山梨醇時,異山梨醇的轉化率最高只有89%,而且產物中異山梨醇二甲醚與單甲醚的重量比為59:41。所以,碳酸二甲酯不是合成二甲基異山梨醇的適宜的原料。

合成異山梨醇二甲醚時,用的溶劑有叔丁醇、丙酮、二甲亞砜等,這些溶劑存在沸點較低,易揮發,溶劑回收困難,造成環境污染和使用成本較高等缺點。Fuertes,Patrick 在TO2007096511中對溶劑做了改進,用甲基化產物異山梨醇二甲醚做溶劑,收率提高到 95%。但是,用異山梨醇二甲醚做溶劑,生產成本比較高。

一種優化改進后的合成異山梨醇二甲醚的工藝,既能降低生產成本,同時減少環境污染。其特征在于,

步驟如下:

(1)在反應容器中加入溶劑,異山梨醇,堿和相轉移催化劑;

(2)攪拌,升溫,減壓脫水;

(3)通入氯甲烷,在一定壓力和溫度下完成醚化反應;

(4)加酸中和;

(5)過濾脫鹽;

(6)減壓蒸餾,得到產品異山梨醇二甲醚并回收溶劑; 反應所用的堿選自氫氧化鈉,氫氧化鉀或甲醇鈉;所述的相轉移催化劑是季銨鹽類的相轉移催化劑,或是季鱗鹽類相轉移催化劑; 所述的溶劑采用烷基封端的低分子量聚醚,該烷基封端的低分子量聚醚的結構式為:

?異山梨醇二甲醚的制備方法

式中R1、R2是選用相同或不同的直鏈或支鏈烷基;所用的烷基含有1?15個碳原子; R3、R4為氫原子或甲基;m+n為4?15的整數。

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