51067-38-0/4-苯氧基苯基硼酸的制備方法

背景及概述^[1]

4-苯氧基苯基硼酸的性狀為白色粉末狀晶體，是一種用途非常廣泛的化工中間體，廣泛應用于醫藥、染料以及其他精細化工產品的合成。在醫藥方面可以制備抗癌類藥物，如依魯替尼，該藥是一種口服的名為布魯頓酪氨酸激酶 (BTK)抑制劑的首創新藥，能通過與靶蛋白Btk活性位點半胱氨酸殘基 (Cys-481)選擇性地共價結合，不可逆性地抑制BTK，從而有效地阻止腫瘤 從B細胞遷移到適應于腫瘤生長環境的淋巴組織。

制備^[1]

一種4-苯氧基苯基硼酸的制備方法，以4-溴二苯醚為原料，四氫呋喃為溶劑， 先與鎂片反應制得格氏試劑，所得格氏試劑與硼酸三甲酯反應，再經鹽酸水 解后制得4-苯氧基苯基硼酸粗品，最后經純化即得4-苯氧基苯基硼酸成品。具體包括下列步驟：

1)氮氣保護下，先將鎂片和四氫呋喃投入反應容器中，再滴加少量碘和4-溴二苯醚引發，攪拌控制滴加溫度在10～70℃，然后滴加剩余4-溴二苯醚與四氫呋喃的混合溶液，滴加完畢后進行保溫反應，原料反應完全后停止反應，制得格氏試劑；4-溴二苯醚與鎂片的投料摩爾比為1:(1.0-1.2)，優選1:1.1。滴加溫度為20～50℃，保溫反應溫度為20-50℃，滴加溫度 優選30～35℃，保溫反應溫度為30～35℃。

2)將硼酸三甲酯和四氫呋喃混合溶液投入反應容器中，氮氣保護條件 下，降溫至-60～-10℃開始滴加上述制得的格氏試劑，滴加完畢，升溫至0～20℃反應，反應結束后向反應體系中加入質量濃度10％的鹽酸攪拌，然后靜置分層，經萃取，合并有機層，脫溶，得到4-苯氧基苯基硼酸粗品；格氏試劑的滴加溫度為-60～20℃，優選-40～-30℃；4-溴二苯醚與硼酸三甲酯的投料摩爾比為1:(1.0-1.5)，優選 1:1.2。

3)將4-苯氧基苯基硼酸粗品溶解于甲苯中，經加熱、冷卻、結晶和離心處理后得到4-苯氧基苯基硼酸純品。

主要參考資料

[1] CN201610304200.5一種4-苯氧基苯基硼酸的制備方法