5105-78-2 / N-芐氧羰基-4-氨基丁酸的制備

背景及概述

N-芐氧羰基-4-氨基丁酸，英文名稱：4-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)butanoic acid，CAS：5105-78-2，分子式：C12H15NO4，分子量：237.252，密度：1.215g/cm3，沸點：454.9ºC at 760mmHg，熔點：64ºC，液體。是常見的γ氨基丁酸衍生物。具有多種藥理活性，如抗腫瘤藥、抑制電致癲癇發(fā)作等。

制備

N-芐氧羰基-4-氨基丁酸的制備可由氯甲酸芐酯與γ—氨基丁酸縮合制備[1]。其反應(yīng)式如下圖。

圖1 N-芐氧羰基-4-氨基丁酸合成反應(yīng)式

氯甲酸芐酯的合成

在帶有攪拌、溫度計和導(dǎo)氣管的四口反應(yīng)瓶中加入甲苯、苯甲醇冷卻至0℃。通光1小時，控制通光溫度在0～10℃，停止通光后，保溫反應(yīng)2小時，升溫至30℃保溫反應(yīng)1小時，停止反應(yīng)后，通氮氣除光氣和氯化氫。在0～10℃水洗滌有機相、靜置、分層，無水硫酸鈉干燥、精餾，收集101～103℃的餾份，即得產(chǎn)品氯甲酸芐酯。

γ—氨基丁酸的制備

化學(xué)法制備γ—氨基丁酸是以鄰苯二甲酰亞氨鉀和 4-氯丁氰為起始物料，在強烈條件下反應(yīng)，然后產(chǎn)物與濃硫酸水解得到；或者由吡咯烷酮經(jīng)氫氧化鈣、碳酸氫銨水解開環(huán)制得產(chǎn)品。也可生物學(xué)途徑制備，主要是利用酶催化轉(zhuǎn)化，在GABA 支路合成，就酶源而言，包括兩種途徑：植物組織代謝和微生物發(fā)酵。

N-芐氧羰基-4-氨基丁酸的制備

在帶有攪拌、溫度計反應(yīng)瓶中加入氯甲酸芐酯、γ—氨基丁酸，4-(二甲基氨基)吡啶，乙酸乙酯。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1 小時，在室溫下攪拌過夜。過濾后，溶劑在低溫下蒸發(fā)加入乙酸乙酯。有機相用鹽水、1N鹽酸水溶液、5%鹽水連續(xù)洗滌，有機相再用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾得粗品。粗品用硅膠柱層析純化，得產(chǎn)品N-芐氧羰基-4-氨基丁酸。

參考文獻

[1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248