51-41-2 / 去甲腎上腺素的作用

背景及概述^[1][2]

去甲腎上腺素（NE）屬于兒茶酚胺類的具有生理活性物質。以酪氨酸為原料，在多種酶的作用下，逐步加工合成。它既是一種神經遞質，主要由交感節后神經元和腦內腎上腺能神經元合成和分泌，也是一種激素，由腎上腺髓質合成和分泌，但含量較少。由神經末梢釋放出來的NE，一般均在局部發揮作用，并迅速被酶分解而失活或被神經末梢重新吸收，不進入血液。因此，循環于血液中的NE主要來自腎上腺髓質。

NE對中樞神經元的作用較為復雜，既有抑制作用，如給貓腦室注射NE，引起嗜睡、木僵、輕度麻醉;也有興奮作用。NE傳遞的信息可能不是特異性的(如痛覺、觸覺)，而是造成一種興奮背景(如維持覺醒狀態)，以利于其他神經活動的進行。以NE為遞質的神經系統的適度興奮，可以產生興奮和欣快的情緒，過度興奮可能導致躁狂和攻擊行為。NE有明顯的縮血管作用，可使外周阻力升高，動脈血壓上升，臨床上常用作“升血壓藥”。

還可促進肝糖原分解成葡萄糖而使血糖升高，加速脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加。從藥理學的觀點，去甲腎上腺素進行許多活動，主要限于循環器官的水平。它引起小動脈血管收縮，與升高的外周阻力和血壓。去甲腎上腺素對心臟不具有特別明顯的作用，但可由反射途徑引起通過迷走神經反射的心率降低。去甲腎上腺素還產生支氣管平滑肌和胃腸肌肉的中度松弛和在中樞神經系統和大腦循環水平的適度作用。

從治療的觀點，其在急性低血壓，特別是如果伴隨有外周血管張力的喪失，的狀況中因其增壓作用被使用。通常，去甲腎上腺素的作用是短暫的，因為這種分子在體內通過兩種代謝途徑被快速失活：由氧化酶操作的氧化脫氨基，和由甲基轉移酶操作的甲基化。去甲腎上腺素通常以溶液的形式通過靜脈緩慢輸注施用，并可用于心血管崩潰的病例，與低外周阻力相關的休克狀態(所謂的膿毒癥休克)以及恢復和維持生理血壓水平。1mg/ml濃度的去甲腎上腺素注射用溶液是市場上可得的。

作用與用途^[3]

本品主要激動α-受體，對β-受體激動作用很弱，有較強的血管收縮作用，使全身小動、靜脈都能收縮，但能擴張冠狀動脈，增加外周阻力使血壓上升，腎臟血流量減少，臨床上主要用于嗜鉻細胞瘤或交感神經切除后和各種休克的搶救(出血性休克例外)，以提升血壓，保證對重要器官(如腦)的血液供應，也可用于治療陣發性室上性心動過速。不宜長時間使用，以防引起血管持續強烈收縮而導致組織缺氧，如有過量可用酚妥拉明對抗解除血管收縮作用。

規格^[4]

注射劑：2mg/1ml，10mg/2ml。

用法用量^[4]

在補足血容量的前提下，用5%葡萄糖或葡萄糖鹽水稀釋后靜滴，成人開始以8～12μg/min速度滴注，調整滴速使血壓升至理想水平。維持量為2～4μg/min。在必要時可超越以上劑量。小兒常以每分鐘0.02～0.1μg/kg速度滴注，按需要調節滴速。本品不宜皮下或肌內注射。

不良反應^[5]

1.藥液外漏可引起局部組織壞死。

2.本品強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導致缺氧和酸中毒;持久和大量使用時，可使回心血量減少，外周阻力增加，心排血量減少，后果嚴重。

3.濃度高時，注射局部和周圍發生反應性血管痙攣，局部皮膚蒼白，時間久時引起缺血性壞死。

4.個別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。

5.以下反應如持續出現須加注意，焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。

6.過量時可出現嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。7.高血壓、動脈硬化、無尿病人禁用。

注意事項^[4]

1. 本品有過敏反應，孕婦及哺乳期婦女、缺氧、閉塞性血管病、血栓形成者慎用。

2. 應用中必須監測中心靜脈壓、肺動脈舒張壓、尿量、心電圖等。

藥物相互作用^[4]

1.本品與全麻藥必須同用時要減量；

2. 與β受體阻滯劑、降壓藥、洋地黃類分別合用時可引起高血壓、心律失常;與麥角制劑、三環類抗抑郁藥、甲狀腺激素同時使用時，血管收縮作用增強。

制備^[6]

在醚類溶劑中利用還原劑將去甲腎上腺素酮還原生成去甲腎上腺素，得到含有去甲腎上腺素的溶液；向所述含有去甲腎上腺素的溶液中加入(-)-二異松蒎基氯硼烷的摩爾量的2 至3倍(例如，2.5倍)的酸，并回流；分離除去有機層，然后調節水層的pH到9.0至12.5；濾出所述去甲腎上腺素。

主要參考資料

[1] 心理咨詢大百科全書

[2] 奧古斯托·米提蒂利;伊麗莎白·多納蒂;尼古拉·卡龍佐羅.用于產生去甲腎上腺素的穩定低濃度、可注射溶液的方法.CN201580010039.4，申請日
20150226

[3] 新編心血管藥物手冊

[4] 常用臨床藥物手冊

[5] 臨床常用藥物

[6] 皮金紅;趙濤濤;彭凱;張偉;鄧軍;張琦.一種合成去甲腎上腺素的方法.CN201611010389.3，申請日20161117