51-41-2 / 去甲腎上腺素的制備

背景及概述

去甲腎上腺素（NE），英文名Noradrenaline(Norepinephrine,NA,NE) ，化學(xué)名稱：1-(3,4-二羥苯基)-2-氨基乙醇，分子式：C8H11NO3，分子量：169.18 ，CAS登錄號：51-41-2，熔點(diǎn)220-230 ℃，密度：1.397 g/cm³ ，沸點(diǎn)，442.6 ℃。去甲腎上腺素是一種重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛作用于不同的腦區(qū)調(diào)控覺醒和應(yīng)激反射。

圖1 去甲腎上腺素性狀圖

應(yīng)用

去甲腎上腺素主要用于各種病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性（溫暖型）休克。臨床多采用最低有效量和可能的最短時(shí)間使用。大劑量應(yīng)用，可引起外周及內(nèi)臟血管強(qiáng)烈收縮，使血流減少，引起尿少、尿閉、腎小管壞死和肝壞死等不良后果。

去甲腎上腺素制備

以氯乙酰基兒茶酚為起始原料，與二芐基胺在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，后經(jīng)鈀碳加氫催化，在醇類溶劑中還原得到外消旋去甲腎上腺素，再次手性拆分得L-去甲腎上腺素。本合成路線，起始物料易得，合成路線重現(xiàn)性好。單元操作簡單，經(jīng)濟(jì)核算，反應(yīng)收率較高。

操作步驟：

S1、以氯乙酰基兒茶酚為起始原料，與二芐基胺在異丙醇溶劑中進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，通過分步滴加鹽酸，分離純化產(chǎn)品，第一次滴加鹽酸后，二芐胺以鹽酸鹽析出，第二次滴加鹽酸后2-（二苯甲基氨基）-3',4' 二羥基苯乙酮以鹽酸鹽析出，

S2、2-（二苯甲基氨基）3',4'二羥基苯乙酮鹽酸鹽在1MPa氫氣壓力下經(jīng)15％含量的鈀碳加氫催化，控制反應(yīng)溫度為10-45 °C，反應(yīng)14-36小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過濾，所得濾液用堿調(diào)節(jié)pH值為9~ 10，過濾，對濾餅進(jìn)行真空干燥，得到外消旋去甲腎上腺素；

S3、外消旋去甲腎上腺素在醇水溶液中經(jīng)D-酒石酸拆分得到L-去甲腎上腺素D-灑酸鹽，拆分前外消旋去甲腎上腺素與D-酒石酸成鹽溶解在水中，水量為外消旋去甲腎上腺素的2.5倍 (m/m) ，拆分過程滴加甲醇／乙醇混合溶劑；

S4、L-去甲腎上腺素D-酒石酸鹽在水中經(jīng)氨水中和得到L-去甲腎上腺素；

參考文獻(xiàn)

[1] CN201010124154.3

[2] CN202011174131.3