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3,5-二羥基戊苯是一種重要藥物中間體，最早是通過降解地衣植物中提取出來的地衣酸(又名D-松羅酸、戊基地衣縮酚酸)得到的。
3，5?二羥基烷基苯有著多種生物學活性，對多種病原體的真菌和細菌都有殺滅功效。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3，5-二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用于抑制和治療由逆轉(zhuǎn)錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏癥、癌癥和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3，5?二羥基烷基苯還可以用來合成大麻素(cannabinoids)，大麻素是大麻中對人體的生理活性有關的一類化學結構相似的物質(zhì)的總稱，數(shù)目超過60種，可以用于止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、助消化和抗高血壓。這類化合物中的代就是3，5?二羥基戊苯(Olivetol)，
將156g苯，900mL二氯甲烷和146.5g無水三氯化鋁加入到2L三口燒瓶中，降溫至0-5℃后，緩慢滴加120.5g正戊酰氯，滴加過程保持內(nèi)溫0-10℃。滴加完畢后升溫至40℃，攪拌反應2h。在冰浴冷卻下，緩慢滴加500mL的1N鹽酸溶液，滴加完畢后，分液。水相再用400mLDCM萃取。合并有機相后濃縮減壓蒸餾獲得142g苯戊酮，收率87%。
在1L三口燒瓶中，控制20℃以內(nèi)將200mL發(fā)煙硝酸和200mL5%硫酸配成混酸，然后降溫至10℃以內(nèi)，緩慢滴加129.6g苯戊酮，滴加過程控制內(nèi)溫0-10℃。滴加完畢保溫反應2h后升溫至50℃，再反應5h。降溫至20℃后將反應液傾入碎冰中，析出固體，過濾，濾餅用DCM溶解后分液，有機相再濃縮獲得粗品。粗品用PE與EA混合溶解結晶并干燥獲得156.5g的3,5-二硝基苯戊酮，收率78%，純度98.3%。
將151.3g的3,5-二硝基苯戊酮，900mL乙二醇二甲醚加入2L三口燒瓶中，降溫至0-5℃后緩慢滴加159.6g三氟乙酸，滴加完畢后控制0-5℃下分批加入56gNaBH4后保溫過夜，反應結束后控制20℃以內(nèi)滴加500mL2N鹽酸，滴加完畢后，在20-30℃攪拌2h，分液。水相再用400mLDCM萃取，合并有機相濃縮干得144.3g3,5-二硝基戊苯粗品，粗品不純化直接用于下一步反應時的投入。
將700mL水，144g氯化銨和700mL乙醇加入到2L三口燒瓶中，攪拌溶解，再加入160g鐵粉，攪拌控溫25-35℃后分批加入合成獲得的144.3g3,5-二硝基戊苯粗品，滴加完后保溫反應2h后升溫至回流再反應5h，降溫至25-30℃，過濾。濾液濃縮干后用乙醇：水=1：1的混合溶劑結晶，獲得86.6g3,5-二氨基戊苯，純度96.7%，兩步總收率81%。
將71.3g的3，5-二氨基戊苯用300mL事先配好的40%硫酸溶液溶解，加入100mLDCM萃雜。水相轉(zhuǎn)移至1L三口燒瓶，攪拌降溫至5℃以內(nèi)，由下口插入液面以下的滴液漏斗滴加亞硝酸鈉溶液（60g亞硝酸鈉溶于160mL水），滴加過程控溫5℃以下，加料完畢后，攪拌5min，然后加入3g尿素，此重氮鹽溶液保存在冰浴下備用。
將300g無水硫酸鈉，400g硫酸和400mL水加入至另一帶有滴液漏斗和蒸餾冷凝裝置的2L三口燒瓶，加熱至回流后緩慢滴加上述冰水浴下備用的重氮溶液，滴加完后保溫反應1h，加入300mLDCM萃取，有機相用100mL水反洗一次。有機相中加入200mL水，再用NaOH調(diào)pH值至10-11，分液，有機相用50mL水萃取，合并水相后用鹽酸調(diào)pH值至1，調(diào)酸過程逐漸析出固體。過濾，濾餅用50mL水淋洗，控溫20-30℃下鼓風干燥至水分1.0%以內(nèi)獲得56.4g3,5-二羥基戊苯(Olivetol)，純度98.7%，收率78%。
CN201611230150.7公開了一種大麻酚類化合物的合成方法，其步驟是以3，5-二羥基戊苯為起始原料，經(jīng)酚羥基芐基保護，2-吡啶磺酰基保護，醋酸鈀為催化劑、氧氣為氧化劑、兩個芳基碳氫鍵直接偶聯(lián)一步合成6H-苯并[c]色烯類化合物，再經(jīng)氧化，脫保護，甲基化，高收率的合成大麻酚。本發(fā)明方法實現(xiàn)了通過-C-H-鍵活化直接氧化芳基偶聯(lián)作為合成大麻酚的關鍵步驟，高效，簡潔的合成大麻酚。其與傳統(tǒng)方法相比操作簡單，反應收率更高，環(huán)境友好，原子利用率高。
[1][中國發(fā)明]CN201711345526.33,5-二羥基戊苯的合成方法
[2][中國發(fā)明]CN201210511883.3一種烷基保護的3,5-二羥基烷基苯的合成方法
[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201611230150.7一種大麻酚類化合物的合成方法