49845-33-2/2,4-二氯-5硝基嘧啶的制備

背景及概述^[1][2]

2,4-二氯-5硝基嘧啶，英文2,4-Dichloro-5-nitropyrimidine，CAS:49845-33-2，是一種淡黃色結晶或液體，熔點:28-32℃，沸點:0.9℃/0.5mmHg，閃點:大于110℃，固相合成二氨基嘌呤的中間體，通常使用旋轉干燥機生產制成。2,4-二氯-5-硝基嘧啶現有的合成方法中，氯化時用鹽酸或氯化亞砜或三氯氧磷或三氯氧磷加縛酸劑，但是氯化用鹽酸或氯化亞砜時，氯化能力較低，反應很少，收率很低；氯化用三氯氧磷直接氯化時，反應速度很慢，并有雜質較多，效率非常低。

2,4-二氯-5硝基嘧啶

應用^[3]

制備泛昔洛韋重要中間體：

2,4-二氯-5硝基嘧啶50g(0.259mol)溶解于乙醇600ml，20-30℃攪拌，然后加入2-（2-氨基乙基）丙二醇46.5g(0.390mol)，碳酸鈉41g,50-60℃反應12小時，趁熱過濾，濾液冷卻至0-10℃，逐漸析出淺黃色結晶，過濾，得到2-{2-[(2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)氨基]乙基}-1,3-丙二醇56g，收率78%。

制備^[2]

在裝有溫度計、冷凝器和攪拌的2000ML的四口燒瓶中，投入5-硝基脲嘧啶260克，加入三氯氧磷1000克，升溫50℃，控制50℃?100℃，滴加DMF25克，5min滴完回流，氣相跟蹤反應液中產品含量95%以上時停反應。

反應結束，減壓回收三氯氧磷至有固體析出，冷卻下加入600克二氯乙烷，攪拌10分鐘，倒到500克冰水中，攪拌分層。

二氯乙烷層加入10克活性炭升溫50℃?70℃，攪拌10?30分鐘，過濾，加入20克無水硫酸鈉干燥，回收二氯乙烷，減壓蒸餾，得2,4-二氯-5硝基嘧啶成品255克，含量98.5%，收率80%。

主要參考資料

[1]李松, 袁越, 王雄莉, & 焦克芳. (1995). 2,4—二氯—5—硝基嘧啶甲胺化的ab initio研究. 物理化學學報(05), 465-467.

[2] 賈思媛, 王錫杰, 王伯周, 張海昊, & 熊存良. (2008). 4,6-雙(5-氨基-3-硝基-1,2,4-三唑-1-基)-5-硝基嘧啶(dantnp)合成工藝改進. 含能材料, 16(3), 251-251.

[3] 張自鵬, 楊新穎, 方浩, Zhang, Zipeng, & Yang等. (2017). 新型嘌呤-8-酮衍生物的合成及抗腫瘤活性研究. 有機化學.