49844-93-1/2-氯-4-甲硫基嘧啶的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入2-氯-4-甲硫基嘧啶，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶的制備如下：向2，4-二氯嘧啶（1g，6.71mmol）的THF（12mL）溶液中加入甲硫醇鈉（565mg，8.05mmol），將得到的懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌過(guò)夜。在TLC和MS顯示反應(yīng)完成后，將混合物用水淬滅，用EtOAc（2×25mL）萃取，經(jīng)無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干。所得殘余物通過(guò)ISCO色譜系統(tǒng)上的柱色譜法純化（SiO2柱：己烷/EtOAc0至20％梯度洗脫），得到標(biāo)題化合物2-氯-4-甲硫基嘧啶，為黃色固體（348g，33％收率）。

應(yīng)用^[1]

2-氯-4-甲硫基嘧啶可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備如下化合物：

具體步驟如下：（S）-3-（1-氨基乙基）-6-氯喹啉-2（1H）-酮鹽酸鹽II-1（1.0g，3.85mmol），2-氯-4-甲硫基嘧啶（1.24g）的混合物將7.71mmol）和DIEA（1.32mL，7.71mmol）的DMSO（10mL）溶液在130℃加熱1.5小時(shí)。在TLC和MS顯示反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫并倒入碎冰中。然后將混合物用EtOAc（3×25mL）萃取，經(jīng)無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾并蒸發(fā)至干。通過(guò)色譜系統(tǒng)上的柱色譜法（SiO2柱：己烷/EtOAc0至100％梯度洗脫）純化得到的殘余物，得到標(biāo)題化合物（770mg，58％收率）。

主要參考資料

[1]WO2016044781 QUINOLINONE PYRIMIDINES COMPOSITIONS AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS