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煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶和黃嘌呤氧化酶是心肌再灌注過程中自由基的主要來源，因而抑制其活性，減少自由基的生成可能會減輕再灌注損傷。在本實驗中，使用NADPH 氧化酶抑制劑香草乙酮可以對再灌注大鼠心肌發揮保護作用，這種保護與其抑制NADPH氧化酶的活性，減少其介導的超氧陰離子和過氧化亞硝酸鹽自由基生成有關。
通過結扎大鼠冠脈左前降支造成心肌缺血30 min，松扎再灌3h后，觀察到明顯的缺血及再灌注損傷，表現為心臟功能下降、心肌梗死和心肌細胞凋亡的發生。進一步的分析則表明，再灌注時NADPH氧化酶的活性增加，超氧陰離子生成增加，造成明顯的自由基損傷（以MDA 為證)。對NO和硝基酪氨酸的測定表明，再灌注時NO生成增加，可與同時生成的超氧陰離子反應生成毒性更強的過氧化亞硝酸鹽ONOO-，而ONOO-引起蛋白質硝基化和其他自由基損傷。
鑒于NADPH氧化酶在再灌注損傷中的關鍵作用，嘗試抑制其介導的自由基生成以減輕損傷。目前已經發現的NADPH氧化酶抑制劑有兩種:二亞苯基碘(DPI)和香草乙酮，但 DPI除可抑制NADPH氧化酶外，對其他黃素酶類也有抑制作用。因此，選擇特異性更強的香草乙酮進行干預，香草乙酮可以引起p47phox疏基氧化而妨礙全酶的組裝發揮抑制作用。結果中顯示，香草乙酮干預顯著減輕了再灌注引起的心臟功能下降，心肌梗死面積顯著縮小，心肌細胞凋亡減輕，證香草乙酮的確可以改善心肌再灌注損傷。進一步的機制分析發現，香草乙酮干預顯著抑制了再灌注引起的NADPH 氧化酶活性升高，減少了超氧陰離子和MDA生成，表明香草乙酮的保護作用是通過抑制NADPH 氧化酶的活性減少其介導的自由基生成和損傷而發生的。香草乙酮不影響NO的生成，但通過減少超氧陰離子的生成減少了ONOO-的產生和損傷,使得硝基酪氨酸生成明顯減少，證明其對ONOO損傷也有抑制作用;對心肌MPO活性的測定表明，香草乙酮還可減少心肌中性粒細胞等炎性細胞的浸潤，這也可能是其減輕再灌注損傷的途徑之一，但有研究表明香草乙酮并不影響中性粒細胞和單核細胞的吞噬功能，提示香草乙酮可能是通過抑制中性粒細胞的趨化和NADPH 氧化酶介導的呼吸爆發而減輕再灌注損傷的。
綜上所述，香草乙酮可以通過抑制NADPH氧化酶的活性，減少其介導的自由基生成、中性粒細胞的浸潤而保護心肌，保護心臟功能，減少心肌細胞凋亡而對心肌再灌注損傷起有效的治療作用。
香草乙酮又稱香莢蘭乙酮,乙酰香草酮，具有弱香草嗅味,不僅用于香料工業也是重要的有機合成原料,可用于合成精神類藥物伊潘立酮和多種新型抗瘧藥。同時也是一種常用的抗氧化劑是目前公認的特異性煙酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶抑制劑,在醫學上還常用作強心劑和利尿藥。
在反應瓶中依次加入無水乙醇25 mL ,愈創木酚2. 0 mL( 18. 0 mmol),無水碳酸鉀5. 0 g(36.2 mmol)碘化鈉0.3 g ( 2. 0 mmol)和溴代正丙烷3.2 mL( 35. 4 mmol)攪拌下回流反應10 h.過濾減壓蒸除乙醇和過量溴代正丙烷加入二氯甲烷40 mL和1 mol-L-1氫氧化鈉溶液30 mL ,分液有機相用水(2 x 25 mL)洗滌,無水硫酸鎂干燥,旋蒸脫溶得黃色液體1 2. 86 g ,收率95.3%;
在反應瓶中加入二氯甲烷25 mL和11. 5 g( 9. 0 mmol)攪拌下加入無水氯化鋅2.5 g( 18.3mmol)冰浴冷卻,滴加混合溶液[二氯甲烷（2.0mL) +乙酸酐( 1. 7 mL ,18. 0 mmol)],滴畢緩慢升至室溫反應4 h。加入1 mol-L-1鹽酸40 mL ,分液水相用二氯甲烷( 2 x 30 mL)萃取,合并萃取液,用水(2× 30 mL)洗滌,無水硫酸鎂干燥旋蒸脫溶得黃色液體混合物1. 84 g ,收率97.9%，純度99. 1%；
在反應瓶中依次加入二氯甲烷16 mL及異構體3-甲氧基4-正丙氧基苯乙酮和3-丙氧基4-甲氧基苯乙酮的混合物1.0 g( 4. 8 mmol)攪拌至完全溶解(5min);加入無水三氯化鋁1. 4 g( 10. 5 mmol),于35 ℃反應4 h。倒入1 mol-L-1氯化銨溶液(25mL)中分液水相用二氯甲烷( 2 x 30 mL)萃取，合并萃取液旋蒸脫溶后經硅膠柱層析[洗脫劑:V(石油醚):V(乙酸乙酯)=10 ∶1分離純化得米白色固體香草乙酮。
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[2] 周永紅楊曉慧劉紅軍等 利用氧化劑氧化木質素制備乙酰丁香酮和香草乙酮的方法[P]. CN 102