491-67-8 / 中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，黃芩素有望作為結(jié)直腸癌的新型靶向療法

黃芩素存在于中藥黃芩之中，是黃芩中含量最高的一種黃酮類化合物，具有多種健康益處，它被用于抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎和抗過敏治療已有悠久的歷史。黃芩素還具有降低腦血管阻力，改善腦血循環(huán)、增加腦血流量及抗血小板凝集的作用，臨床被用于腦血管病后癱瘓的治療。

近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)黃芩素通過影響細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡和自噬等多種生物學(xué)過程而具有抗癌作用，包括對肺癌、乳腺癌、宮頸癌等癌癥的抗癌活性。

近日，中國香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院關(guān)曉儀團(tuán)隊(duì)與廣州中醫(yī)藥大學(xué)蘇桃團(tuán)隊(duì)合作，在Clinical and Translational Medicine期刊（IF=11.492）發(fā)表了題為：Baicalein is a novel TLR4-targeting therapeutics agent that inhibits TLR4/HIF-1α/VEGF signaling pathway in colorectal cancer的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)黃芩素具有抗結(jié)直腸癌的能力。

結(jié)直腸癌（CRC）是對初始在結(jié)腸或直腸部位的組織發(fā)展形成的癌癥統(tǒng)稱。它是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是僅次于乳腺癌和肺癌的第三大常見癌癥，其中中國結(jié)直腸癌患者占全球31%。結(jié)腸癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)在中國癌癥死亡人數(shù)排行榜中位列第五。

Toll樣受體是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質(zhì)分子，也是連天然免疫和特異性免疫的橋梁。此前的廣泛研究已經(jīng)證明Toll樣受體4（TLR4）在腫瘤中的病理作用。

在這項(xiàng)研究中，研究人員使用結(jié)直腸癌細(xì)胞作為研究模型，同時進(jìn)行了藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)分析，并構(gòu)建了蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，以探索介導(dǎo)黃芩素抑制作用的TLR4下游信號分子。

他們發(fā)現(xiàn)，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF-A）是TLR4的下游信號分子。

此前的研究顯示，在大腸癌患者中，HIF-1α和VEGF的表達(dá)分別升高了54.93%和56.34%，并且表達(dá)水平與腫瘤分期和總生存率相關(guān)。

該研究結(jié)果顯示，黃芩素可以直接與TLR4蛋白穩(wěn)定結(jié)合，中斷復(fù)合物（LPS-TLR4/MD-2）并抑制了TLR4的活性；并且，黃芩素以TLR4劑量依賴性方式降低結(jié)直腸癌細(xì)胞中HIF-1α和VEGF的表達(dá)，并通過TLR4/HIF-1α/VEGF軸，抑制小鼠模型中結(jié)直腸癌細(xì)胞生長、血管生成以及癌癥轉(zhuǎn)移。

該研究還發(fā)現(xiàn)，黃芩素對小鼠沒有明顯的毒副作用。

由于25%的患者在診斷時出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，三分之一的患者在初次治愈性手術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。因此，黃芩素與TLR4的結(jié)合抑制了HIF-1α/VEGF信號通路，為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療帶來了希望。

研究人員表示，上述數(shù)據(jù)強(qiáng)烈支持將黃芩素轉(zhuǎn)化為用于結(jié)直腸癌的新型TLR4靶向療法。未來，他們將使用納米顆粒或誘導(dǎo)劑等靶向遞送系統(tǒng)將黃芩素遞送到腫瘤部位，以進(jìn)一步提高其抗結(jié)直腸癌的效果。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.564