487-89-8/3-吲哚甲醛的主要制備方法

背景及概述^[1]

3-吲哚甲醛的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示，其分子式為C9H7NO，相對分子量為145.161。經(jīng)報(bào)道，3-吲哚甲醛具有一定的抗菌、抗炎和抗腫瘤的生物活性，此外，3-吲哚甲醛還是一種重要的醫(yī)藥和有機(jī)中間體，可以用于合成許多具有生理和藥理活性的化合物，例如吲哚乙酸、吲哚美辛等。3-吲哚甲醛目前的主要來源之一是化學(xué)合成，但化學(xué)合成過程比較復(fù)雜，涉及有毒有害試劑多，且得率有限；另一途徑是從天然的植物中提取，同樣也存在提取過程繁瑣，收率不高的問題。目前，從皺瘤海鞘中提取分3-吲哚甲醛的方法還未見報(bào)道。

制備^[1-2]

方法1：一種從皺瘤海鞘中分離1-氫-3-吲哚甲醛的方法，包括：

1)取皺瘤海鞘，用乙醇浸提得到乙醇粗提物；乙醇粗提物用甲醇溶解后過濾，濾液濃縮得到粗提物溶液，按粗提物溶液與正相硅膠體積比為1：4～8的比例，用100～200目的正相硅膠進(jìn)行柱層析；以二氯甲烷-甲醇混合液作為洗脫液，且依次按100％二氯甲烷→0.5～1.5％甲醇→8～12％甲醇→45～55％甲醇→100％甲醇進(jìn)行梯度洗脫，每一梯度洗脫1～7個(gè)柱體積，分別收集每個(gè)柱體積的洗脫液，濃縮至干，進(jìn)行TLC分離；所述TLC分離條件為：硅膠G254薄層板，展開劑為體積比8～12：1的二氯甲烷-甲醇混合液；

2)取步驟1)TLC中Rf值為0.15～0.25的組分，合并后進(jìn)行反相固相萃取分離，采用BondElutC18固相萃取柱，真空固相萃取裝置，濕法上樣，以甲醇-水混合液作為洗脫液，且依次按100％水→25～35％甲醇→65～75％甲醇→100％甲醇進(jìn)行梯度洗脫，每一梯度洗脫1～7個(gè)柱體積，收集各梯度的洗脫液，得到100％水組分、25～35％甲醇組分、65～75％甲醇組分、100％甲醇組分；

3)取步驟2)中得到的25～35％甲醇組分，濃縮至干，得到粗品；

4)取步驟3)中得到的粗品，用甲醇配置成0.8～1.2mg/ml，采用HPLC進(jìn)行純化；HPLC條件為：固定相：HPLC半制備柱ODS-A，20×250mm，柱內(nèi)徑5μm；流動(dòng)相：45～55％甲醇；流速：6～10ml/min；進(jìn)樣量：0.95～1.05ml；檢測器：檢測波長：210nm和254nm；收集12～18min大峰出現(xiàn)時(shí)的洗脫液，濃縮，即得3-吲哚甲醛。

方法2：3-吲哚甲醛的合成：在燒瓶中加入鄰甲基苯胺(10g，93mmol)，10毫升DMF，在0℃條件下，緩慢滴加制備好的20毫升Vilsmeier試劑。滴加完畢后室溫（即25℃左右）攪拌1小時(shí)。然后升溫到85℃，加熱反應(yīng)5小時(shí)。檢測反應(yīng)完畢，加入飽和的碳酸鈉溶液，直至呈堿性，有大量固體析出，過濾，干燥得到固體12.4克，收率96%。所得產(chǎn)物的熔點(diǎn)198-199℃。1HNMR(DMSO-d6)12.14(1H，broad)，9.95(1H，s)，8.30-8.09(2H，m)，7.56-7.20(3H，m)；13CNMR(DMSO-d6)185.34，138.85，137.43，124.49，123.84，122.50，121.20，118.54，112.80。

主要參考資料

[1] CN201510336497.9一種從皺瘤海鞘中分離1-氫-3-吲哚甲醛的方法

[2] CN201510336497.9一種從皺瘤海鞘中分離1-氫-3-吲哚甲醛的方法