485799-04-0/6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯的制備

背景及概述

嗎啉基團在橡膠、醫藥、農藥、燃料、涂料等領域有著廣泛的用途。硼酸類化合物是有機化合物中極其重要的一類化合物，由于其獨特的結構特征，因而具備良好的生物活性和藥理作用，被廣泛應用于合成潛在的酶抑制劑、癌癥的硼中子俘獲治療法和反饋控制藥物轉運聚合物。且硼酸基團是鈴木反應的重要活性基團，應用非常廣泛。目標化合物是具有嗎啉、硼酸酯基特征的化合物，有著良好的應用前景。6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯中文別名：6-(4-嗎啉基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯，英文名稱：6-(Morpholin-4-yl)pyridine-3-boronic acid pinacol ester，CAS號：485799-04-0，分子式：C15H23BN2O3，分子量：290.166，密度：1.13g/cm3，沸點：440.9ºC at 760 mmHg。是重要的醫藥、化工中間體。

制備

以2,5-二溴吡啶及嗎啉為起始物料，經取代、硼酸酯化反應后制得6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯[1]。合成反應式如下：

圖1 6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯的合成反應式

N-(5-溴吡啶-2-基)嗎啉的制備

在 500 mL 的三口瓶中加入 150 mL 二氯甲烷，在依次加入30 g(125. 37 mmol) 嗎啉、19. 1 g(188. 06 mmol) 三乙胺，0 ℃ 條件下，慢慢滴加 15. 6 g(137. 91 mmol) 2,5-二溴吡啶，滴畢，常溫反應 4 h，反應畢。反應液倒入水中，二氯甲烷提取，干燥，減壓濃縮，適量乙醚溶解殘留物，析晶，抽濾，乙醚洗滌，得白色固體N-(5-溴吡啶-2-基)嗎啉。

6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯的制備

在 500 mL 的單口瓶中加入 150 mL 1，4 － 二氧六環，在依次加入 30 g(157. 89 mmol)2 － 氟 － 5 溴苯胺、42. 2 g(166. 14mmol)聯硼酸頻哪醇酯、46. 5 g(473. 67 mmol) 乙酸鉀、2. 6 g(3. 16 mmol)(［1，1' － 雙(二苯基膦)二茂鐵］二氯化鈀，在 N 2保護下，加熱至 90 ℃ 回流反應 5 h，回流結束后，冷卻至室溫，將反應液倒入水中，乙酸乙酯提取，所得有機相加入 10 g活性碳，攪拌 10 min，抽濾，干燥，減壓濃縮，得白色固體6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-硼酸頻哪醇酯。

參考文獻

[1] MyungJ，KimKB，CrewsCM．The ubiquitin－proteasome pathway and proteasome inhibitors［J］．MedＲesＲev，2001(21):245－273．