477600-75-2 / 托法替布的臨床應用

托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一種JAK抑制劑，通過抑制劑JAK通路降低細胞因子信號傳導、細胞因子誘導的基因表達及細胞的激活，從而降低多種慢性炎癥反應。該藥由美國制藥巨頭輝瑞(Pfizer)公司研發，于2012年11月6日被美國FDA批準用于治療中度到重度的類風濕性關節炎(RA)，成為全球首個被批準治療類風濕性關節炎的JAK抑制劑。

托法替布作用機制

托法替布通過抑制細胞內 JAK 信號通路傳導，抑制免疫細胞活化及促炎癥細胞因子的釋放，直接或間接抑制了包括 IL-6、TNF-a 等多個促炎癥細胞因子的產生及效應，阻斷炎癥的級聯放大反應，使 RA 患者體內促炎癥細胞因子水平呈指數級下降，從而達到治療 RA 的目的。

臨床應用

托法替布在改善類風濕性關節炎(RA)患者癥狀和延緩關節破壞方面顯著的療效，成為廣泛用于臨床治療類風濕性關節炎的又一新型武器。截止至目前，托法替布已在全球80多個國家獲得批準用于用于治療中度到重度的類風濕性關節炎，并已被多個國際類風濕關節炎治療指南推薦為優先治療藥物，包括歐洲抗風濕病聯盟、美國風濕病學會和亞太風濕病學學會聯盟。

臨床三期試驗(OPT Compare)的數據結果顯示，中至重度慢性斑塊狀銀屑病或銀屑病關節炎患者以5mg或10mg劑量使用托法替布時，其與輝瑞制藥自己的重磅炸彈級藥物依那西普一樣有效。在另一項試驗OPT Retreatment中，托法替布的兩種劑量均達到了主要療效終點。

托法替布減少了中度至重度潰瘍性結腸炎(UC)的疾病癥狀，同時誘導了疾病的緩解。更為重要的是，托法替布在既往已接受腫瘤壞死因子抑制劑(TNFis)治療的患者群體和既往未接受TNFis治療的患者群體中均表現出治療受益。而且，托法替布早在第2周(2個研究的首個評估時間點)就表現出改善疾病癥狀的療效。

因此，除了強直性脊柱炎外，托法替布還在類風濕性關節炎、銀屑病及其關節炎、潰瘍性結腸炎和系統性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的治療中都具有顯著的治療效果。不良事件發生相關的研究結果顯示，托法替布治療的安全性好，相關的嚴重感染發生率低于TNF抑制劑治療的總體情況(2.93/患者年 vs. 4.9/患者年)。