4759-48-2/異維A酸

【概述】

異維A酸(isoteritonin),又名異維甲酸、13-順式維A酸,商品名為泰爾絲,化學名為3,7一二甲基一9-{2,6,6一三甲基一1一環已烯一1一基}-2順一4反一6反一8反一壬四烯酸。口服此藥對結節囊腫性和聚合性痤拖療效顯著，是嚴重痤瘡或用抗生素治療效果不好的瘢痕性痤瘡的首選藥物。在皮膚病、腫瘤、復發性小兒呼吸道感染等疾病的治療中療效顯著,臨床應用中前景良好。

【理化性質】

異維酸為鮮紅色或桔色片狀結晶,熔點為174~175℃,難溶于水,溶于乙醇、異丙醇等有機溶劑。易氧化,對500nm以下的光、痕量的金屬、強酸、較高的熱等十分敏感。

【制備方法】

1.利用C15一膦酸烷基酯與5一羥基一4一甲基一2一呋喃酮反應制備；

2.利用C15醛與3,3一二甲基丙烯酸酯的反應制備；

3.利用Cl5醛與丙叉丙二酸二乙酯縮合反應再脫羧制備；

4.利用C15-三苯基季膦鹽與5一羥基一4一甲基一2一呋喃酮反應制備：

圖1為方法4合成異維A酸的反應式

【作用機制】

異維A酸通過抑制皮脂腺活動及下調皮脂的產生,導致痤瘡棒狀桿菌的增殖機會減少;對毛囊上皮進行程序重排,產生更多增殖性較少分化的表現型,從而減少粉刺形成因素,最終減輕皮損感染狀態。由于異維A酸不直接與維甲酸受體結合,因此推測異維A酸是治療痤瘡的前體藥物。

【藥物相互作用】

在異維A酸治療過程中,6%的病人在最初2個月痤瘡加重,如果足夠嚴重,有必要用0.5～1.0mg/kg的潑尼松治療2～3周,然后逐漸減量,在更嚴重的病例及出現系統性癥狀的病例中,建議減量甚至停用。對于面部膿皮病、暴發性痤瘡的嚴重病例在異維A酸使用前應首先使用2～ 6周強的松。異維A酸用于女性病人,要求避孕,可與抗雄激素的激素性避孕藥聯合使用。異維A酸與四環素同時用會增加腦假瘤的風險,因此應避免與四環素同用,如果腦假瘤在單獨使用異維A酸時發生則應立即停用。維生素A和高劑量的阿司匹林也應避免。

【應用】　

1.皮膚病 異維A酸可影響上皮細胞的生長、分化及皮脂腺的活性,并具有調節免疫和抗炎的特性,可抑制皮脂腺、角質化,抑制座瘡丙酸桿菌的繁殖,是一種速效、高效、不良反應少,可治療多種皮膚病的藥物。在國外,異維A酸是作為治療中、重型痊瘡的首選藥物。此外對治療玫瑰糠疹及扁平苔蘚、汗管瘤、增生性角化性皮膚疾病等也有效,并為難治性皮膚病及一些目前缺乏有效治療的皮膚病,提供了新的方法。

其適應癥為：①嚴重痤瘡；②常規治療失敗者：口服和外用抗生素等聯合治療個月改善少于的輕、中度患者；③特殊類型痤瘡，包括暴發性，聚合性等毀容性痤瘡；④慢性復發性瘢痕性痤瘡；⑤皮脂溢出率高的患者，降低皮脂溢出率可達，但停藥有恢復。 2.惡性腫瘤 異維A酸可抑制腫瘤的發生及癌細胞的繁殖和擴散,有治療某些癌癥疾病的可能。異維A酸對惡性腫瘤有抑制作用。 3.其他 小兒反復呼吸道感染與機體的免疫功能低下、維生素A缺乏有密切關系。異維A酸膠丸可治療小兒反復呼吸道感染。 異維酸可能有助于預防罕見的遺傳性視網膜退化病變。

另外,異維A酸可刺激膠原產生。膠原是讓人肌膚顯得年輕、結實的物質,它還可使新的血管生長,讓衰老的細胞脫落并長出新肌膚,所以在國外異維A酸還被制成膠、乳、霜用以除皺。

【不良反應】

①皮膚黏膜：幾乎所有的患者均可發生皮膚黏膜的不良反應，多發生在周內，為較早出現的不良反應，如唇干、眼干、鼻黏膜干燥等； ②中樞神經系統：可導致假腦瘤的發生。還可能引起精神系統紊亂，患者可出現情緒不穩定及精神異常癥狀，甚至可能出現攻擊行為、抑郁、自殺企圖或自殺行為等罕見不良反應； ③實驗室異常：主要是血脂升高和肝酶異常； ④致畸作用：人類有嚴重的致畸作用，包括中樞神經系統畸形、心血管系統畸形、顱面部畸形等； ⑤肌肉系統：肌痛的發生率約為，此外還可有關節痛； ⑥骨骼系統：多見于成年人，最常見的是骨肥大、肌腱和韌帶鈣化。

【主要參考資料】

[1]舒濤,劉瓦利.異維A酸與痤瘡[J].中國皮膚性病學雜志,2006(04):241-242.

[2]羅英.異維A酸及其在臨床應用中的研究進展[J].浙江海洋學院學報(自然科學版),2006(04):457-460.

[3]田刻平. 異維A酸對中重度尋常痤瘡患者抑郁情緒和生活質量的影響[D].中南大學,2014.