459-57-4 / 對氟苯甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

對氟苯甲醛（4-氟苯甲醛）是一類非常重要的精細化學品，它在醫藥、農藥、新材料、聚合物等方面都有著重要的用途。如在醫藥方面氟哌醇、氟哌利、瑞舒伐他汀鈣等重要藥物，其中它是用來制造瑞舒伐他汀鈣母核的關鍵原料，具有非常重要的價值。

制備^[1-2]

報道一、

(1)將110.5g對氟甲苯加入到500ml的中，向中持續通入氯氣，進行氯代 反應，用GC跟蹤法控制反應進度，使一氯芐產物含量小于2％，三氯芐產物含量小于10％，

(2)再往中加入FeCl₃+ZnCl₂催化劑6.9g，然后升溫至130℃，加入1.7ml 水引發反應進行水解，控制溫度在130℃回流，

(3)向三口燒瓶中逐滴加入水，使二氯芐產物完全水解完畢，

(4)反應結束后，用濃度為30％的氫氧化鈉溶液調節pH值至8.0～9.0，然后靜置分層，

(5)再加入濃度為10％的鹽酸，調節pH值至5.0～7.0，加入甲苯萃取有機層，

(6)最后旋干溶劑，烘干產物，將有機層精餾后得到對氟苯甲醛。

得到對氟苯甲醛的收率為80％。

報道二、

一種雙氧水催化氧化制備對氟苯甲醛的新方法，具體包括以下步驟：

（1）將110g對氟甲苯加入反應瓶中，加入2.0gBPO（過氧化苯甲酰）做引發劑；

（2）緩慢滴加8g溴素，滴加時先滴入少量，觀察溴源顏色褪去后再繼續滴入，接著攪拌下緩慢升溫至90-95℃；

（3）保持溫度緩慢滴加濃度為30%的雙氧水300ml，滴加完畢后保持90-95℃的溫度繼續反應2小時；

（4）反應結束后加入少量15%亞硫酸鈉水溶液消除氧化性；

（5）接著在體系中加入400ml甲苯，攪拌0.5小時，分出甲苯層和水層；

（6）水層用3×100ml甲苯提取，然后合并到甲苯層中，加入硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除甲苯溶劑；

（7）將減壓蒸除甲苯溶劑的剩余物繼續用精餾柱減壓精餾，得對氟苯甲醛101g，收率為81%。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201310128452.3 一種對氟苯甲醛的合成方法

[2] [中國發明] CN201910835870.3 一種雙氧水催化氧化制備對氟苯甲醛的新方法