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科羅索酸(corosoli科羅索酸cid，CRA)，又名2α－羥基熊果酸，為一種天然的五環三萜酸，存在于對萼獼猴桃、大葉紫薇、枇杷等植物中。因不同植物被某一地區傳統地運用于不同疾病并可取得療效而引起科學家們的重視，從而研究提取到其中有效成分包括科羅索酸，近年來研究發現科羅索酸具有降血糖、減肥、抗腫瘤、抗炎、抗病毒和抗心血管疾病的作用，并進一步研究其作用機理，尋找其發揮藥物效能的微觀證據。科羅索酸作為防治肥胖癥和Ⅱ型糖尿病新藥，已進入美國FDA的Ⅲ期臨床藥效學評價，作為防治肥胖癥和Ⅱ型糖尿病植物新藥和功能性天然保健食品醫藥原料，受到人們廣泛關注。隨著研究的不斷深入，該產品將具有非常廣闊的市場前景。
科羅索酸具有抗炎、抗氧化、降血糖、減肥、抗病毒和抗心腦血管疾病作用，具有廣闊的應用前景。
有研究表明科羅索酸以濃度和時間依賴性的方式，誘導細胞停滯于亞G1期，抑制肺癌A549細胞活力，通過以活性氧(ROS)依賴性方式減少抗凋亡蛋白，增加含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(科羅索酸spase)活性，進而誘導細胞凋亡。體內實驗H1也表明，科羅索酸通過抑制信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)的活化，增加浸潤淋巴細胞的數量，顯著抑制鼠肉瘤模型中的皮下瘤的發展和肺癌細胞的轉移。經證實，科羅索酸對人肺癌A549細胞實體瘤具有一定的治療作用，其作用機制可能與抑制腫瘤組織中血管內皮生長因子VEGF和CD34蛋白的表達有關。科羅索酸可以抑制雞胚絨毛尿囊膜科羅索酸M和卵黃囊膜YSM血管生成，表明科羅索酸對A549的抑制生長作用機制可能是通過抑制腫瘤血管生成而實現的。
科羅索酸對人胃癌BGC823細胞的抑制作用呈時間、劑量依賴性，其中可能的機制是抑制NF-KB亞基p65的表達，增加IKBot的表達。科羅索酸聯合5一氟尿嘧啶處理胃癌SNU-620細胞可以抑制細胞活力，通過降低Bcl-2，升高Bim，抑制roTOR來增加5-氟尿嘧啶的抗癌活性。科羅索酸通過與ATP結合口袋直接相互作用來抑制VEGFR2激酶活性，從而降低對VEGFR2／Src／FAK／cdc42軸的控制，降低F一肌動蛋白的形成和遷移活性，可能是治療肝細胞肝癌(HCC)的新手段。科羅索酸可以提高3TrCP蛋白質的穩定性，通過提高LATSl的磷酸化來增強J3TrCP依賴性的YAP的泛素化，放線菌素D(AD)通過升高YAP同時下調13TrCP來增強科羅索酸誘導的肝癌細胞凋亡。科羅索酸可以通過促進B-聯蛋白N末端的磷酸化降低結腸癌細胞內B一聯蛋白的表達，并抑制由腺瘤性結腸息肉病大腸桿菌APC突變導致的結腸癌細胞的生長，發揮其對結腸癌細胞的抗癌活性。
經科羅索酸處理的宮頸癌Hela細胞，Bax蛋白表達明顯增高，而Bcl-2不變，導致Bax／Bcl-2比率增加，線粒體通透性增加，進而誘導細胞凋亡m1。科羅索酸通過誘導細胞停滯于G2／M期，下調P13K和Akt蛋白的表達，進而抑制宮頸癌上皮細胞科羅索酸Ski的增殖。作為STArl3的抑制劑，科羅索酸能夠增加上皮卵巢癌細胞對化療藥物的敏感性，增強紫杉醇，順鉑和阿霉素的抗癌作用，并抑制上皮卵巢癌細胞與致瘤性巨噬細胞的細胞一細胞相互作用¨9|。科羅索酸對乳腺癌細胞MCF-7、MDA—MB-231及正常乳腺細胞MCF一10A均具有明顯抑制作用。科羅索酸也是通過增加Bax／Bcl-2的比率來誘導人乳腺癌MDA—MB-231細胞的凋亡，可能的機制是調節了p38／MAPK信號轉導途徑。研究表明人工合成科羅索酸的類似物也對乳腺癌MDA-MB-231細胞起作用，可以使其停滯于有絲分裂期。
科羅索酸以劑量和時間依賴性的方式抑制骨肉瘤MG-63細胞的生存能力，這與科羅索酸spase-3和科羅索酸spase-9的活化，及線粒體膜電位的喪失和線粒體中細胞色素C的釋放有關，表明科羅索酸是通過激活線粒體途徑誘導骨肉瘤細胞凋亡的。科羅索酸可能通過靶向骨髓來源的抑制細胞(MDSC)的免疫抑制活性，增強阿霉素和順鉑的抗腫瘤作用，可能與降低環氧合酶-2和CCL2的mRNA表達有關。科羅索酸可以劑量依賴性地抑制人早幼粒白血病細胞HL-60的增殖，并能誘導該細胞的分化瞄J。研究心叫表明，科羅索酸通過誘導HL一60細胞染色質縮合和DNA斷裂，增強線粒體功能障礙和科羅索酸spase一3、科羅索酸spase一8和科羅索酸spase-9活化，上調Bid和Bax，而Bcl-2和Bcl—xL不受科羅索酸的影響，科羅索酸可能是治療人類白血病的潛在化學治療劑。
枇杷葉總三萜酸的分離制備方法是：以枇杷葉為原料，采用5～15倍枇杷葉干重(W/W)的80～100％親水性有機溶劑水溶液，在pH值4～11條件下，于50～80℃提取1～3次，每次1～3小時，合并提取液，過濾；濾液在pH值>7的條件下靜置陳化、過濾去除不溶物；濾液于50～80℃趁熱進行活性炭脫色，過濾；濾液經減壓回收部分溶劑后，調整pH值至8～12、親水性有機溶劑濃度達20～50％和總三萜酸濃度為0.5～10.0g/L，其中科羅索酸濃度達0.2～5.0g/L。
科羅索酸的樹脂富集純化方法是：所述步驟中的枇杷葉總三萜酸溶液經大孔吸附樹脂吸附科羅索酸至飽和，先用不少于1倍樹脂量(V/V)的純水洗去未被吸附的枇杷葉總三萜酸殘留料液和不少于2倍樹脂量(V/V)的25～55％親水性有機溶劑水溶液洗去吸附力較科羅索酸弱的雜質，再用不低于3倍量(W/W)的40～60％親水性有機溶劑水溶液，在pH值8～12條件下，以1～3倍樹脂量(V/V)/小時的流速洗脫科羅索酸；洗脫液在-0.06～-0.095MPa、50～80℃條件下，經減壓回收部分溶劑后，加入科羅索酸溶解度調節劑，控制洗脫液體系中親水性有機溶劑終濃度≤50％和pH值≤7，緩慢冷卻至開始析出科羅索酸結晶、4～10℃冷藏、靜置養晶、過濾，得科羅索酸粗品。
科羅索酸的結晶純化方法是：50～80℃條件下，科羅索酸粗品用不低于3倍量(W/W)的親水性有機溶劑充分萃取科羅索酸，過濾，濾液緩慢冷卻至開始析出科羅索酸、4～10℃冷藏、靜置養晶、過濾、室溫條件下水洗，得科羅索酸結晶。
[1] CN201310144494.6一種科羅索酸的制備方法
[2] 科羅索酸在抗腫瘤方面的研究進展
[3] CN200710009556.7從枇杷葉中分離制備科羅索酸的方法