4522-35-4 / 3-碘吡唑的制備方法

背景及概述^[1]

3-碘吡唑是一種有機中間體，可由吡唑為原料先制備1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，然后碘代得到5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑，最后脫保護得到3-碘吡唑。

制備^[1]

1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑：于礦油中的4.9克95％NaH內，添加200毫升THF。逐滴添加50毫升THF中的吡唑(12克)，并于室溫下攪拌1小時。于冷卻至0℃后，逐滴添加34.32毫升SEMCl在50毫升THF中的溶液。除去冷卻浴，并將反應在室溫下攪拌過夜。以水使反應淬滅，濃縮，以乙醚稀釋，并以氯化銨、鹽水洗滌，以及以硫酸鈉干燥。以20-30％EtOAc/己烷色譜法，導致12克產物。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.55(dd，J＝5.81，1.77Hz，2H)6.33(t，J＝2.02Hz，1H)5.44(s，2H)3.50-3.58(m，2H)0.85-0.95(m，2H)0.04(s，9H)。

5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑：于40毫升THF中的2.0克1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑內，在-78℃下，逐滴添加4.43毫升2.5NnBuLi。將溶液再攪拌45分鐘。然后逐滴添加20毫升THF中的碘(7.67克)。在所有碘添加后，除去冷卻浴，并使混合物溫熱至室溫，歷經2小時。通過添加數毫升的NH4Cl水溶液(飽和)使反應淬滅。使溶液濃縮，以乙醚稀釋，以亞硫酸鈉水溶液、水、鹽水洗滌，并以硫酸鈉干燥。以5-10％EtOAc/己烷色譜法，獲得1.66克產物，為油狀物。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.53(d，J＝1.77Hz，1H)6.49(d，J＝1.77Hz，1H)5.50(s，2H)3.53-3.61(m，2H)0.86-0.95(m，2H)0.04(m，9H)。

3-碘吡唑：于1.0克5-碘-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吡唑中，在0℃下，添加1.72毫升三乙基硅烷與4毫升TFA的混合物。于添加后，除去冷卻浴。于1.5小時下，除去溶劑，留下570毫克白色固體。1HNMR(400MHz，氯仿-D)δppm7.53(m，1H)6.51(m，1H)。

參考文獻

[1]PCT Int. Appl., 2006021881,02 Mar 2006