447-60-9/2-三氟甲基苯腈的制備

背景及概述^[1]

2-三氟甲基苯腈可用作醫(yī)藥合成中間體，可由2-三氟甲基苯甲醛作為原料與鹽酸羥胺反應(yīng)制備而得。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將2-三氟甲基苯甲醛（2.0mmol，1.0當(dāng)量），H₂NOH·HCl（153mg，2.2mmol），Na₂CO₃（117mg，1.1mmol）和DMSO（10mL，0.2M）加入烘箱干燥的配有攪拌棒的反應(yīng)管（30mL）中。使反應(yīng)混合物在室溫下反應(yīng)30-60分鐘，通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。醛完全耗盡后，向混合物中添加另一部分Na₂CO₃（1.06g，10mmol），用塑料塞子蓋住反應(yīng)管。將SO2F2氣體通過SO2F2氣球在室溫下緩慢鼓泡下攪拌12小時(shí)，用水稀釋反應(yīng)混合物，用二氯甲烷（3×20mL）萃取混合物，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，無水Na₂SO₄干燥混合物，將混合物濃縮至干。通過硅膠色譜法使用石油醚/乙酸乙酯=10：1（v/v）的混合物作為洗脫劑純化殘留物，以獲得2-三氟甲基苯腈。

報(bào)道二、

將2-三氟甲基碘苯（0.50mmol），[(2,2'-bipyridine)₂Cu][O₂CCF₂Cl]（631mg，1.25mmol，2.5當(dāng)量），NaOH（60mg，1.5mmol），CsF（228mg，1.50mmol））和DMF（6mL）加至裝有攪拌棒的特氟龍螺帽的反應(yīng)管中，密封試管，并將溶液放入預(yù)熱的75°C油浴中3h。從油浴中取出試管，然后冷卻至室溫，加入（三氟甲氧基）苯（65mL，0.50mmol）作為內(nèi)標(biāo)。通過硅藻土層過濾反應(yīng)混合物以獲得2-三氟甲基苯腈。

參考文獻(xiàn)

[1] Cascade Process for Direct Transformation of Aldehydes (RCHO) to Nitriles (RCN) Using Inorganic Reagents NH2OH/Na2CO3/SO2F2 in DMSO

[2] Trifluoromethylation of (hetero)aryl iodides and bromides with copper(I) chlorodifluoroacetate complexes