4461-33-0/苯甲酰異氰酸脂的制備

背景及概述^[1][2]

苯甲酰異氰酸脂是一種有機中間體，可用于制備脲類化合物，可由苯甲酰胺與三光氣反應得到。

制備^[1-2]

現有技術芳基甲酰基異氰酸酯的合成方法主要有1、用芳基甲酰氯與異氰酸鹽來合成，該方法合成成本高。2、用芳基甲酰胺與草酰氯來合成，這方法是生產上應用較廣的方法，但該方法原子經濟性不高的特點，造成生產成本較高。3、是以芳基甲酰胺和光氣為原料合成而得。該工藝的生產成本較低，但缺點是用到的光氣是劇毒的氣體，曾用于毒氣彈的制造，在國際上嚴格限制生產和使用，特別是美國9.11事件之后，限制更嚴。

在我國，光氣是定點生產和使用的特別劇毒物，不允許運輸。另外該反應要求設備的氣密性很高，需要多重的安全防范措施，投資也很高。因此對于普通企業用光氣來生產的芳基甲酰基異氰酸酯幾乎是不可能。

方法一、CN201810469886.2克服現有技術草酰氯或光氣使用的缺點，提供安全可靠，收率高，成本低，三廢少的芳基甲酰基異氰酸酯的合成方法。舉例如下：

在裝有機械攪拌器、溫度計、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管的四頸瓶中加入2.97g二（三氯甲基）碳酸酯和20ml乙酸乙酯在-5~5℃下混合并攪拌。經恒壓滴液漏斗將7.27g苯甲酰胺溶于30ml乙酸乙酯的溶液中，并緩慢的滴加到上述溶液中，滴加過程處于-5~5℃的低溫階段。加完，攪拌30分鐘，緩慢升溫到75~80℃的高溫階段，并在該反應溫度下滴加2.97g二（三氯甲基）碳酸酯溶于20ml乙酸乙酯的溶液，3~3.5小時加完，加完繼續在該溫度下反應2小時，反應完回收乙酸乙酯，后經減壓蒸餾得到苯甲酰基異氰酸酯7.93g，收率89.89%，經GC測定產品純度為98.34%。核磁共振譜（BRUKE）：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ（ppm）7.99-8.05（t，2H），7.71-7.78（m，1H）,7.59-7.64（t，2H）。

方法二、

冰水浴冷卻下，將苯甲酰脲(0.73g，6.0mmol)的1，2-二氯乙烷(7mL)的混合溶液緩慢滴加到草酰氯(0.94g，7.5mmol)和干燥的1，2-二氯乙烷(7mL)的溶液中，控制滴加速度(2 滴/秒)，滴加完畢后，室溫攪拌1h，升溫至50℃保溫攪拌17h，放置至室溫，蒸除溶劑后得油狀物，再經減壓分餾得到無色液體苯甲酰基異氰酸酯0.70g，產率為79.3％。

主要參考資料

[1]CN201810469886.2 一種芳基甲酰基異氰酸酯的合成方法

[2]CN201610030488.1 芳甲酰脲偶聯喹唑啉類化合物及其制備方法、藥物組合物及藥物用途