4460-86-0/2，4，5-三甲氧基苯甲醛的主要應用

背景及概述^[1]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛主要用于制備細辛腦。α-細辛腦主要存在于天然產物石菖蒲等植物的揮發油中，具有鎮靜，延長催眠以及抗菌作用，臨床上多用于慢性支氣管炎、癲癇、昏迷等精神疾病的治療。自六十年代以來，國內外對菖蒲屬植物的有效成分α-細辛腦單體的提取、合成、藥理、毒理和臨床進行了廣泛地研究，并取得了重大進展。

制備^[1]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛合成方法，該方法包括以下步驟：

步驟1、向反應瓶中依次加入4.42g1，2，4-三甲氧基苯、10mlDMF，冰水浴，控制溫度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完畢，混合液加熱到60℃攪拌1h；

步驟2、通過TLC中控反應，若反應完全，反應液傾入30ml冷水中，滴加30%氫氧化鉀溶液調節pH=7，降溫5℃，析晶30min，過濾，洗滌，得2，4，5-三甲氧基苯甲醛。

應用^[2]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛主要用于制備細辛腦。以2，4，5-三甲氧基苯甲醛為原料，與乙基溴化鎂發生格式加成反應的加成物，濃縮后進行消除反應，用重結晶方法得到細辛腦晶體，其特征是：將75g2，4，5-三甲氧基苯甲醛生成的加成物于旋轉蒸發儀上，在46℃條件下回收THF，冷卻至室溫，加入375mL乙酸乙酯，在22℃條件下攪拌5h，加入75ml乙酸酐攪拌60min，然后加入350ml蒸餾水快速攪拌10s，分去水層，用碳酸鈉溶液洗滌酯層至PH＝9～10，然后用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，濃縮，然后加入15mL70％乙醇搖勻，冷卻至室溫，加入少量晶種，放入冰箱的冷凍層過夜，過濾，然后將固體轉入250mL干燥的單口燒瓶中，加入25mL80％乙醇加熱溶解，室溫結晶，過濾，干燥5h(真空46℃)，稱重48.8克，收率61.31％。(GC-MS檢測含量為99.21％)。

主要參考資料

[1] CN201810279852.7一種醫藥中間體2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方

[2] CN200710049565.9α-細辛腦的合成方法