439081-18-2 / 阿法替尼的特點與副作用

2017年2月，治療NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼在國內獲批上市，并于今年8月開展了“生命轉吉- 肺癌患者援助項目”。此外，針對EGFR罕見突變，阿法替尼也于近日獲得了美國FDA的優先審查。

二代靶向藥物的特點

一代和二代靶向藥有什么區別，我應該如何選擇呢？

第一代靶向藥物：是針對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑，但與EGFR的結合是可逆的，因此容易出現耐藥突變，導致病情惡化。

第二代靶向藥物：是ErbB家族抑制劑，除了EGFR，它可以抑制整個ErbB受體家族。此外，與第一代靶向藥不同的是，第二代靶向藥不可逆地與EGFR結合，從而達到關閉腫瘤細胞信號傳導通路、抑制腫瘤生長的目的。

臨床研究顯示，與最好的化療方案相比，第二代靶向藥可延長常見EGFR突變類型（特別是19外顯子缺失）患者生存的TKI （注1，2）。此外，在肺鱗癌領域，二代靶向藥與一代靶向藥相比，可以將腫瘤死亡風險降低19%（注3），并可顯著改善疾病控制率，提高生活質量。

值得一提的是：對部分EGFR罕見突變，二代靶向藥也有令人非常滿意的療效。近日， 其用于一線治療具有EGFR外顯子21（L861Q）、G719X或S768I替代突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，美國FDA已授予該藥物的優先審查資格。

副作用

與化療相比，靶向藥物的副作用小了很多。無論是第一代，第二代還是第三代靶向藥物，最常見副作用包括皮疹、腹瀉和口腔炎等。對于二代靶向藥物，可能出現的皮疹和腹瀉的機率比第一代多一些，但大多數副作用是可控。臨床數據顯示：服用二代靶向藥副作用較大的患者，只需要將服用劑量由40毫克降至30毫克，其產生的副作用基本達到和第一代藥物等同的水平，且療效沒有下降。因此，在使用過程中只要把握好用藥細節，對患者做好護理，通過減量的方法，大多副作用都可以迎刃而解。