43076-61-5 / 4′-叔丁基-4-氯丁酰苯的制備

背景及概述

特非那定是新型抗組胺藥，有特異的外周H1受體拮抗作用，且沒有抗5-羥色胺、抗膽堿能和抗腎上腺素能的作用。它是無中樞抑制作用、無鎮靜作用而高效安全的新型組胺受體H1拮抗劑，為目前臨床上常用的抗過敏藥物，適用于季節性過敏性鼻炎(花粉癥)、常年性過敏鼻炎、急慢性蕁麻疹等的治療。4'-叔丁基-4-氯丁酰苯是特非那定合成的起始物料。4'-叔丁基-4-氯丁酰苯英文名稱：4'-tert-Butyl-4-chlorobutyrophenone，中文別名：4-叔丁基-4-氯代苯丁酮，CAS號：43076-61-5，分子式：C14H19ClO，分子量：238.753，本品為白色晶體粉末，密度：1.028g/ml，沸點：152°C(1mmHg)，熔點：47-49°C(lit.)。

制備

4-溴叔丁基苯為起始物料，經格式反應后與4-氯丁酰氯合成制備4'-叔丁基-4-氯丁酰苯[1]。其合成反應式如下：

圖1 4'-叔丁基-4-氯丁酰苯合成反應式

方法一、

在干燥的反應瓶中，加入4-氯丁酰苯、無水三氯化鋁、氯化叔丁烷、二氯甲烷，于45℃攪拌10小時，反應畢，將反應液倒入濃鹽酸和水的混合溶液中，濾過，將溶液與乙醚混合，攪拌，析出固體，用分液漏斗分去水層，有機層加入石油醚，攪拌，先常壓回收溶劑后，再減壓蒸餾，制得白色晶體粉末4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。

方法二、

250ml三口瓶中加入鎂屑，加入5ml四氫呋喃覆蓋鎂屑，加15ml 4-溴叔丁基苯和一粒碘，加熱至回流，約30min之后顏色變為綠色，反應啟動，保持溫和回流2小時，鎂屑幾乎完全溶解，產物為墨綠色粘稠液體。冷卻反應物到0℃后，激烈攪拌下，滴加4-氯丁酰氯，保持1小時，得到白色濁液。倒入足量冰水冷卻的稀硫酸中，攪拌0．5h。分液，水層用二氯甲烷萃取兩次，合并有機層，然后依次用30ml水，30ml稀NaOH，30ml水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干得到55ml淺黃色液體，將溶液與乙醚混合，攪拌，析出固體，用分液漏斗分去水層，有機層加入石油醚，攪拌，先常壓回收溶劑后，再減壓蒸餾，制得白色晶體粉末4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。

參考文獻

[1] Gowda, Maravanhalli Sidde; Pande, Sushanth Sudhir; Ramakrishna, Ramesha Andagar; Prabhu, Kandikere Ramaiah Organic and Biomolecular Chemistry, 2011 , vol. 9, # 15 p. 5365 - 5368