4294-16-0 / 6-芐基腺苷的制備方法

背景及概述^[1]

6-芐基腺苷可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

6-芐基腺苷的制備分為以下兩種方法：

(6-芐基腺苷為化合物5b)

方法1：向三乙酰基腺嘌呤1（200mg，0.51mmol）的DMF（2mL）溶液中加入碳酸鋇（246mg，1.25mmol），碘化鉀（166mg，1mmol）和芐基溴（0.119mL，1mmol），并將混合物在65℃下攪拌24小時(shí)。然后將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯（20mL）稀釋，并通過(guò)HyfloSuperCel（硅藻土）從BaCO3中過(guò)濾。用乙酸乙酯（2×10mL）洗滌硅藻土。將合并的濾液真空蒸發(fā)至體積約5％。然后加入25％氨水（20mL），將混合物保持在室溫下。在一個(gè)星期內(nèi)。將混合物真空蒸發(fā)，用EtOH（2×10mL）蒸發(fā)，并將產(chǎn)物從4.5mLMeOH-H2O（1：8）中結(jié)晶。過(guò)濾沉淀物并用冷水（2×2mL）洗滌，并將得到的核苷5b在真空干燥器中用P2O5干燥，得到116mg晶體。用乙酸乙酯（2×20mL）從母液中提取殘留的核苷6-芐基腺苷，從1.5mLMeOH-H2O（1：8）中結(jié)晶，并在P2O5下在真空干燥器中干燥。得到33毫克的6-芐基腺苷。純產(chǎn)品的產(chǎn)量149毫克（兩步82％）。白色晶體；熔點(diǎn)164-165℃。

方法B：

將核苷10b（100mg，0.19mmol）在7MNH3的MeOH溶液（1.5mL）中的溶液保持在室溫下。保持5天，然后真空蒸發(fā)。將殘余物溶于25％氨水（5mL）中，保持在室溫下。在一周內(nèi)，然后在真空中蒸發(fā)。將殘余物用鹽水（20mL）稀釋，并用乙酸乙酯（5×10mL）萃取產(chǎn)物。合并的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并真空蒸發(fā)至干。殘留物通過(guò)硅膠柱色譜純化（柱直徑10mm，吸附劑

體積-5mL），使用EtOH-CH2Cl2梯度，極性從CH2Cl2增加至CH2Cl2：EtOH（9：1）。將所得產(chǎn)物從4.5mLEtOH-H2O（1：9）中重結(jié)晶。過(guò)濾沉淀物并用冷水（2×2mL）洗滌。將純產(chǎn)物在真空干燥器中用P2O5干燥，得到6-芐基腺苷，為白色晶體（21mg，32％）。

主要參考資料

[1] Regioselective 1-N-Alkylation and Rearrangement of Adenosine Derivatives