41489-89-8 / 鹽酸沙丁胺醇的制備和應(yīng)用

概述^[1]

沙丁胺醇是一種支氣管擴(kuò)張藥，被認(rèn)為是β-腎上腺素拮抗劑，其能刺激β-腎上腺素受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌舒張，并抑制肥大細(xì)胞過敏。沙丁胺醇顯示出可用于緩解會(huì)引起哮喘的支氣管痙攣和可逆的阻塞性氣道病。鹽酸沙丁胺醇是沙丁胺醇的鹽酸鹽形式。

制備^[1]

將 N-芐基胺基酮鹽酸鹽(Ⅰ) 5 g 投入 100 ml 氫化瓶中，加甲醇 40 ml 攪拌溶解，另用甲醇 10 ml 將 0.6g 5 %Pd-C混勻后投入瓶中，于30℃常壓通氫氫化，隨時(shí)以 TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)情況，待原料全部還原后立即停止通氫以免芐醇發(fā)生脫羥基反應(yīng)。2～3h后反應(yīng)畢，過濾，適量水頂洗，回收催化劑。濾液減壓回收溶劑，殘余物呈白色固狀，以80 %乙醇重結(jié)晶，得白色晶體2.85g (Ⅱ)(75%)。 ¹HNMR(DMSO) δ: 6. 9～8.0(m，3H，ArH)，4.5 (m，4H，ArCH2OH，ArCOCH₂)， 1. 3 ( s，9H，CMe3)。

應(yīng)用^[1]

申萍等人嘗試將沙丁胺醇制成前藥以提高靶向性及延長(zhǎng)作用時(shí)間。由于沙丁胺醇苯環(huán)上 3 , 4 位的芐羥基及酚羥基與活性極為相關(guān),故將這兩個(gè)羥基酯化,考查該前藥形式的靶向性。雙苯甲酰沙丁胺醇酯鹽酸鹽的合成路線見圖1，由鹽酸沙丁胺醇經(jīng)兩步制備得到雙苯甲酰沙丁胺醇酯鹽酸鹽。

主要參考資料

[1]申萍，張志榮.雙苯甲酰沙丁胺醇的合成[J].華西藥學(xué)雜志，2001(02):116-117.