40932-60-3/3,5,6-三氯水楊酸的制備和應用

背景及概述^[1]

3,5,6-三氯水楊酸是一種有幾種中間體，可用于制備驅蟲藥五氯柳胺和四氫喹啉類化合物。

制備^[1]

將5-溴水楊酸(1.0g，4.6mmol)溶解在濃硫酸(98％，10mL)中，這引起溫和放熱。加入碘(25mg，0.1mmol)，并且將反應混合物冷卻至0℃。加入三氯異氰脲酸(0.440g，1.90mmol)，并且將反應混合物在0℃下攪拌一小時。取出等分試樣的反應混合物并且通過RP-HPLC進行分析，結果表明當與已知標準物相比時主要產物為5-溴-3-氯水楊酸。加入另外的三氯異氰脲酸(0.440g，1.90mmol)，并且將反應混合物升溫至環境溫度持續一小時，接著升溫至40℃持續一小時，并且最后升溫至70℃持續兩小時。取出等分試樣的反應混合物并且通過RP-HPLC進行分析。仍存在5-溴-3-氯水楊酸，以及兩種極性較大組分和一種極性較小組分。將反應混合物倒入碎冰中并且用乙酸乙酯提取。用鹽水洗滌有機層，用無水硫酸鎂干燥，過濾并且在真空中濃縮以獲得黃色固體。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)顯示四種化合物的混合物：5-溴-3-氯水楊酸、5-溴-3,6-二氯水楊酸、3,5,6-三氯水楊酸。

應用^[2-3]

應用一、

五氯柳胺(Oxyclozanide)，又名羥氯柳胺、羥氯柳苯胺和羥氯扎胺，屬于鹵代水楊酰替苯胺類化合物，是一種水楊酰苯胺類驅蟲藥，目前主要用于治療和控制牛羊等動物的吸蟲病。CN201010221964.0公開了一種五氯柳胺的制備方法，以市場上易得的2，4-二氯苯酚為原料，經硝化、還原，最后與3，5，6-三氯水楊酸縮合得到五氯柳胺，步驟簡單、路線較短，且原料易得、成本較低，適合推廣應用。

應用二、

CN201910528500.5公開了一種茂鈦/布朗斯特酸催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法，該方法是通過3,5,6-三氯水楊酸或5-硝基水楊酸協同二氯二茂鈦，在低級脂肪醇(甲醇、乙醇等)與水的綠色體系中，催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法。本發明所用二氯二茂鈦廉價易得、對空氣和水穩定，反應體系綠色環保，無需使用貴金屬，避免了催化劑、底物的預合成，為四氫喹啉衍生物的合成建立了一種溫和、綠色、易操作的合成方法，且反應條件溫和、反應時間短、原子經濟性高、目標產物產率高。

參考文獻

[1] CN201580029393.1 3,6?二氯水楊酸化合物以及相關合成方法

[2] CN201010221964.0五氯柳胺的制備方法

[3] CN201910528500.5茂鈦/布朗斯特酸催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法