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40473-01-6/2-溴-5-氯吡啶的制備和用途舉例

背景及概述[1]

2-溴-5-氯吡啶是一種有機中間體,為無色固體,可由2-氨基-5-氯吡啶通過重氮化反應制備得到或者2,5-二氯吡啶通過溴化氫取代后得到。

2-溴-5-氯吡啶的制備和用途舉例

制備[1-2]

報道一、

2-溴-5-氯吡啶的制備和用途舉例

在-10℃下,將溴(18.0ml,353.7mmol)緩慢加入到2-氨基-5-氯吡啶(15.0 g,116.7mmol)在47%aq.HBr(75.0ml)中的溶液中。緩慢向其中加入 NaNO2(28.1g,407.3mmol)的水溶液。將該混合物在-10至-5℃下攪拌1h, 然后將其在5℃下攪拌1h。在將溫度維持在低于25℃時將該混合物用5M NaOH水溶液進行中和。將沉淀濾出并用戊烷重結晶,得到2-溴-5-氯吡啶。

報道二、

2-溴-5-氯吡啶的制備和用途舉例

將30%溴化氫-乙酸溶液(1500ml),水(100ml)倒入2,5-二氯吡啶(300g,2.03mol)中,將混合物在110℃下攪拌4天。 將反應混合物冷卻至室溫,用己烷(1000ml)稀釋,通過過濾收集沉淀物。 將得到的固體懸浮在水(5000ml)中,逐漸加入碳酸鈉并將水層中和。 然后,用乙酸乙酯萃取。 有機層經無水硫酸鈉干燥,在減壓下濃縮溶劑得到標題化合物(366g,94%),為無色固體。1H NMR(400MHz, CDCl3, δ ppm): .41(1Η, d, J=8.0Hz), 7.51(1H, dd, J=8.0, 2.4Hz), 8.33(1H, d, J=2.4Hz).

應用[3]

2-溴-5-氯吡啶可用于制備具有下述結構的苯基吡咯烷類化合物。該類化合物是一種結構新穎、藥效更好、生物利用度高、成藥性強的PDE4抑制劑,用于有效治療PDE4相關的疾病、病癥,包括但不限于炎性疾病、變應性疾病、自身免疫性疾病、移植排斥反應、關節炎性疾病、皮膚炎性疾病、炎癥性腸病以及與平滑肌收縮性相關的疾病等。

2-溴-5-氯吡啶的制備和用途舉例

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN03820730.3 氮雜-雙環烷基醚及其作為α7-NACHR激動劑的用途

[2] From PCT Int. Appl., 2007142217, 13 Dec 2007

[3] [中國發明] CN201910806178.8 苯基吡咯烷類化合物及其用途

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