40246-10-4/黃豆黃苷的化學(xué)合成方法

背景及概述^[1]

以7 ,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮(黃豆黃素)為苷元的黃豆黃苷是大豆異黃酮中含量?jī)H次于大豆苷元和染料木素的成分 ,它是在 1976 年首次從 Rothia indica Linn根莖中分離得到的。研究表明, 同等條件下黃豆黃素的雌激素樣效應(yīng)較大豆苷元和染料木素更強(qiáng), 生物利用度更高。

合成方法^[1]

1.2,4,4′-三羥基-5-甲氧基脫氧安息香(4)

20mmol4-甲氧基間苯二酚(5)和20mmol4-羥基苯乙腈以及3g氯化鋅(22mmol)溶于120mL乙醚中,0℃下通入干燥氯化氫氣體,攪拌5h,有膠狀物析出,放置過(guò)夜,繼續(xù)通入氯化氫氣體5h。傾去上部的乙醚層,并用乙醚洗膠狀物數(shù)次。所得到的酰亞胺鹽經(jīng)0.1molL鹽酸回流3h,加入100mL冰水冷卻,經(jīng)二氯甲烷萃取、飽和碳酸氫鈉洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮后,用硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到黃褐色油狀液體4(3.84g,70%)。

2.7,4′-二羥基-6-甲氧基異黃酮(3)

把15mmol干燥的 4 溶于50mLDMF和10mL三氟化硼乙醚的混合溶液中,40℃下滴加6mL甲基磺酰氯,升溫至80℃反應(yīng)3h。將反應(yīng)物倒入碎冰中,經(jīng)二氯甲烷萃取、無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓濃縮后,得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到淡黃色粉末3(3.5g,82%)。

3.7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黃豆黃苷(2)

將10mmol 3 溶解于70mL含有等摩爾量氯化鉀的碳酸氫鈉溶液(1molL),再加入0.32mL(1mmol)相轉(zhuǎn)移催化劑TDA-1,攪拌下分兩次緩慢滴加70mL含有5.03g(12mmol)1-溴-2,3,4,6-O-四乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液,先加入50mL于40℃反應(yīng)4h,然后再加入剩余的20mL溶液,繼續(xù)在40℃反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后,加入200mL水,用1molL的硫酸調(diào)節(jié)pH至中性,經(jīng)乙酸乙酯萃取、無(wú)水硫酸鎂干燥后,濾出干燥劑,減壓濃縮后得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到白色粉末2(5.0g,82%)。

4.黃豆黃苷(1)

將制得的5.0mmol 7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黃豆黃苷溶解于30mL甲醇,冰水冷卻到0℃后,加入新制備的0.1molL甲醇鈉的甲醇溶液,保持0℃下繼續(xù)攪拌6h。反應(yīng)結(jié)束后,加入適量的Dowex50酸性樹(shù)脂將水溶液中和至中性,濾液經(jīng)減壓后得到粗品。硅膠色譜柱分離(洗脫劑為V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶劑),得到白色粉末黃豆黃苷(2.1g,95%)。

參考文獻(xiàn)

[1]雷英杰,楊亮,歐陽(yáng)杰.相轉(zhuǎn)移催化合成黃豆黃苷的研究[J].化學(xué)通報(bào),2009,72(06):573-576.