4009-98-7/(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的制備和應用

背景及概述^[1]

(甲氧基甲基)三苯基氯化磷、(對-甲苯氧基甲基)三苯基氯化磷和(2-四氫呋喃氧基甲基)三苯基氯化磷等是有機合成中的一類重要試劑，用強堿處理后與各種醛或酮進行Wittig反應，所得烷氧基或芳氧基烯烴經水解生成比原醛或酮多一個碳原子的醛。與其他方法相比，該方法具有步驟短、反應條件溫和、操作簡便等優點。在這類試劑中，(甲氧基甲基)三苯基氯化磷結構簡單，隨后的反應容易控制，產品提純方便。

制備^[1]

一種(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的合成方法，包括以下步驟：

氮氣保護下，在反應器中加入50mL無水丙酮，然后加入32g三苯基膦，邊攪拌邊將溫度升至37℃，保持恒溫，將20g甲基氯甲醚加入到反應器中，之后在37℃下反應3h，將溫度以1℃/min的速率緩慢升至47℃，繼續反應3h，停止反應，經過濾、無水乙醚洗滌、干燥，得37.0g(甲氧基甲基)三苯基氯化磷，收率為88.5％。

應用^[2-3]

CN201811357899.7報道了一種2-環丙基丙醛的合成方法，將(甲氧基甲基)三苯基氯化磷在堿的作用下與環丙基甲基酮反應生成1-甲氧基-2-環丙基丙醛；再由1-甲氧基-2-環丙基丙醛經酸化水解生成2-環丙基丙醛。本發明合成的2-環丙基丙醛以環丙基甲基酮計算，收率大于95%，具有副產物少、收率高，成本低廉的優點。

CN201910830617.9公開了一種(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸的合成方法，包括以L-羥基脯氨酸為起始原料，經過Boc保護得到N-Boc-L-羥基脯氨酸的步驟；將N-Boc-L-羥基脯氨酸溶于溶劑中與TEMPO(四甲基哌啶氮氧化物)氧化反應得到(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸的步驟；將(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷溶于溶劑中進行wittig反應制得(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸的步驟；將(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸和叔丁胺溶于水中經氫化反應制得(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸；該反應縮短了反應步驟；避免了劇毒氰化物的使用，增加了安全性和降低了環保壓力；搞高了原子經濟性，減少了廢物的排放；原料成本大幅下降。

參考文獻

[1][中國發明]CN201611244795.6一種（甲氧基甲基）三苯基氯化磷的合成方法

[2]CN201811357899.7一種2-環丙基丙醛的制備方法

[3]CN201910830617.9一種(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸的合成方法