39815-78-6 / 3-酮庚酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

3-酮庚酸甲酯可作為醫(yī)藥合成中間體，可以4-甲基戊酸為反應原料，先制備酰氯，然后與丙二酸異丙醇酯酰化后甲醇分解得到。

制備^[1]

1）將4-甲基戊酸（1當量）放入圓底燒瓶中，緩慢加入SOCl₂（2當量）和催化量的DMF，將反應在室溫攪拌過夜。在真空下用NaOH捕集器除去過量的SOCl₂/SO₂，所得酰氯無需進一步純化即可使用。

2）酰化：在室溫圓底燒瓶中加入0.5M丙二酸異丙醇酯（1當量）的CH₂Cl₂溶液，加入吡啶（2當量）和DMAP（20摩爾％），并將反應在室溫下攪拌10分鐘，將反應冷卻至0℃，緩慢加入1當量的步驟1制備的酰氯，并將反應溫熱至室溫并攪拌過夜。將反應用0.1MHCl洗滌，然后用水洗滌，有機層經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾，并除去溶劑。

3）甲醇分解：將所得的粗制酰化的酸置于兩口圓底燒瓶中，加入足夠的甲醇以制備約0.5M的溶液，將反應溶液回流3小時，并除去溶劑，使用快速柱色譜法（7：1己烷：乙酸乙酯）純化產(chǎn)物，得到3-酮庚酸甲酯。¹HNMR：δ0.91（t，J=7.1Hz，3H），1.31（m，4H），1.62（m，2H），2.55（t，J=7.4Hz，2H），3.47（s，2H），3.76（s，3H）。¹³CNMR：δ14.3、22.8、23.6、43.4、49.4、52.7、168.1、203.3。

參考文獻

[1] Davis J B , Bailey J D , Sello J K . Biomimetic synthesis of a new class of bacterial signaling molecules[J]. Organic Letters, 2009, 11(14):2984-7.