3972-25-6 / 氘代叔丁醇的制備

背景及概述^[1]

近年來，氘代藥物的廣泛應用前景逐漸被各國科研人員所注重，氘代藥物正在經歷一次復興。作為氫的生物電子等排體，氘的引入可以顯著提升大量藥物的藥代動力學性質。更重要的是，由于動力學同位素效應，氘在代謝不穩定的位點替換氫，可以大大增加藥物的穩定性，并且通過抑制有毒代謝物的形成以減小藥物的毒性。

現階段已有氘代藥物進入第三期臨床實驗階段，氘代農藥的相關研究也逐漸受到關注。另外，人們對于氘代分子合成的濃厚興趣，還來源于它們可以作為研究藥物代謝機理、化學反應機理的工具以及它們在功能材料和質譜分析法中被用作基準物等方面的應用。氘代叔丁醇為叔丁醇中的氫被氘取代。

制備^[1]

氘代叔丁醇可用于有機合成，如制備α，α‐二氘代醇類化合物，其應用舉例如下：10mL單口瓶中，氮氣保護，加入95.1mg(0.50mmol)化合物1d，2.5mL四氫呋喃，187.8mg(2.50mmol)氘代叔丁醇(t-BuOD)，51.7mg(2.25mmol)鈉塊，0℃下攪拌5min。升至室溫，用3.0M的鹽酸水溶液猝滅反應。加入乙醚與飽和食鹽水萃取，有機相干燥、濃縮，柱層析分離，得37.3mg目標化合物，收率54％。對采用上述合成方法得到的目標產物4a進行核磁氫譜和核磁碳譜檢測，測試結果如下：

1H NMR(500MHz，CDCl 3 ) δ7.32–7.28(m，2H)， 7.25-7.17(m，3H)， 3.70–3.65(m，1H)， 2.72(t，J＝7.8，2H)， 1.91(t，J＝7.8，2H)；

13C NMR(125MHz，CDCl 3 ) δ141.9， 128.5， 128.5， 126.0， 61.7(m)， 34.1， 32.1。

主要參考資料

[1] (CN107445798) 一種α，α‐二氘代醇類化合物的合成方法