3943-89-3/3,4-二羥基苯甲酸乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

3,4-二羥基苯甲酸乙酯是一種有機中間體，可由3,4-二羥基苯甲酸酯化得到。有文獻報道其可用于制備可用于治療非小細胞肺癌(NSCLC)的藥物它塞瓦。

制備^[1]

將15.4g(0.1mol)3,4-二羥基苯甲酸和200mL無水乙醇加入到500mL燒瓶中，在不斷攪拌下慢慢滴加5mL質量分數98％的濃硫酸。混合物加熱回流，TLC跟蹤反應，減壓蒸去80％體積的溶劑，用30mL乙酸乙酯和25mL水稀釋，水層用300mL乙酸乙酯萃取，合并有機層，用飽和NaHCO₃水溶液、飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾，減壓脫溶，得3,4-二羥基苯甲酸乙酯15.8g，產率86.8％。

應用^[2]

它塞瓦由Genetech、OSI、Roche三家公司共同開發，由Roche(羅氏公司)生產，是用于治療對至少一種化療方案失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的創新藥物。CN201110241523.1提供了一種它塞瓦(Tarceva)的制備方法，該方法以3，4-二羥基苯甲酸乙酯為原料為起始原料，經過與乙二醇單甲醚酯化反應、然后進行硝化、還原、縮合成環，鹵化后與間氨基苯乙炔反應，再通入干燥的氯化氫氣體后生成它塞瓦。本發明的工藝路線：反應條件溫和，整條路線收率較高，反應條件溫和，后處理非常簡便，易于進行工業化生產。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201611175726.4噁二唑類化合物及其在制備預防和/或治療2型糖尿病藥物中的應用

[2][中國發明,中國發明授權]CN201110241523.1一種它塞瓦的制備方法