38939-88-7 / 3-氯-4-硝基甲苯的制備方法

背景及概述^[1]

3-氯-4-硝基甲苯又叫2-硝基-5-甲基氯苯，是一種芳基鹵化物。在芳烴化合物上引入鹵素基團(tuán)(-I、-Br、-Cl、-F等)，能夠顯著改變芳烴化合物的物理、化學(xué)和生物性質(zhì)。芳基鹵化物不但是藥物、顏料、液晶材料等化工產(chǎn)品以及許多天然化合物的重要結(jié)構(gòu)單元，而且芳基鹵化物常用作有機(jī)合成反應(yīng)的原料以構(gòu)筑C-C鍵、C-雜原子鍵。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在裝有磁力攪拌子的希萊克反應(yīng)管中加入硫酸銀6.2mg、乙酸銅36.3mg、2,9-二甲基-1,10-鄰菲羅啉12.5mg、2-硝基-5-甲基苯甲酸36.2mg、氯化鈉17.5mg和4mL的二甲基亞砜。在氧氣存在的條件下加熱160℃反應(yīng)24小時。反應(yīng)完成以后，加入蒸餾水以淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取3次，每次10mL，合并的有機(jī)相經(jīng)過濃縮，得到3-氯-4-硝基甲苯14.8mg，產(chǎn)率為43％。產(chǎn)物3-氯-4-硝基甲苯：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.81(d,J＝8.3Hz,1H),7.35(s,1H),7.19(d,J＝8.2Hz,1H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.7,132.2,128.1,127.1,125.7,21.1。

報(bào)道二、

于0℃下向3-氯代甲苯(3mL，25.4mmol)和濃硫酸(6mL)的冰乙酸(20mL)溶液中緩慢加入濃硝酸(16mL)，攪拌所得混合液24小時，使溫度升至室溫。將反應(yīng)混合物倒入冰-水中，并在水和乙醚之間分配。分離水相并采用乙醚萃取兩次；采用水和鹽水洗滌、經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾并減壓蒸發(fā)合并的有機(jī)萃取物。黃色油狀殘留物經(jīng)短硅膠柱純化，并采用快速柱色譜再純化，得到黃色油狀物的1.22g(14％產(chǎn)率) 3-氯-4-硝基甲苯和3.39g(39％產(chǎn)率)4-氯代-2-甲基-1-硝基-苯。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201710504758.2 一種以芳基羧酸為原料的芳基鹵化物的合成方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201180034712.X 作為IRAK4調(diào)節(jié)劑的吡唑并[1, 5A]嘧啶和噻吩并[3, 2B]嘧啶衍生物【公開】/作為IRAK4調(diào)節(jié)劑的吡唑并[1,5A]嘧啶和噻吩并[3,2B]嘧啶衍生物【授權(quán)】